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抗癌再现广谱新靶点,NGR1基因融合首个新药已获快速通道认证

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2021/2/21 22:46:20
  近年来,随着精准治疗的盛行,越来越多的靶向药面世,造福了大多数的肿瘤患者。但对于一些癌种来说,靶向药领域仍然是一片空白,因而只能寄希望于“广谱靶向药”上。目前来说,大家最了解的“广谱靶向药”就属拉罗替尼和恩曲替尼,而相对应的广谱靶点就是NTRK基因融合。除了该基因外,一直未有突破。今天,我们就带大家看一下NRG1靶点,其或可成为下一个广谱抗癌靶点。

  新一代广谱抗癌靶点——NRG1

  NRG1基因编码神经调节蛋白1(NeuReGulin1,NRG1)是表皮生长因子(EGF)配体家族的一员,NRG1基因框内融合可激活并保留NRG1蛋白的表皮生长因子样结构域,是一种能够结合HER3和HER4并激活ErbB信号通路的神经调节生长因子。HER3可以与其它具有激酶活性的ErbB家族成员:ERBB2(又称EGFR),形成异二聚体,进而激活下游信号通路(MAPK和PI3K通路),导致细胞增殖或分化,并最终导致肿瘤的发生。

  NRG1基因融合在所有实体瘤中的总体突变频率仅为0.2%左右,但在某些亚组患者中,其突变频率可高达30%。美国GeorgetownLombardi综合癌症中心与美国权威基因检测机构凯瑞思合作,对多种癌症类型进行新基因融合进行了史上最大型的分析,共分析近22,000个肿瘤标本,发现41例(0.2%)存在NRG1基因融合,并确定了NRG1的多个融合伙伴。

  样本分析发现,NRG1基因融合在不同类型的肿瘤中均可见,尤其在NSCLC的检出率最高,但由于样本量过大,仅占所检测的NSCLC病例的0.3%。不同癌种中NRG1融合发生率由上到下依次是:胆管癌(0.8%)、甲状腺癌(0.7%)、卵巢癌(0.5%)、胰腺癌(0.4%)、非小细胞肺癌(0.3%)、乳腺癌(0.2%)、肉瘤(0.2%)、其他(0.1%)。

  NRG1靶点首款广谱抗癌药Zenocutuzumab,已经获FDA快速通道资格!

  基于NRG1靶点在多癌种中的多发性,针对这一靶点的研究也在不断的进行当中。2021年1月8日,FDA授予Zenocutuzumab(Zeno,MCLA-128)快速通道资格,用于治疗NRG1融合突变的转移性实体瘤患者。

  Zenocutuzumab是一种非常强大的双特异性抗体,可与HER2和HER3受体结合,从而阻断HER3及其配体神经调节蛋白1(NRG1)或NRG1融合蛋白的相互作用,因此对于NRG1基因融合的患者效果显著。

  此次获得FDA授予快速审批通道资格是基于Ⅰ/Ⅱ期eNRGy试验(NCT02912949)的阶段性结果。该试验中纳入的患者均为NRG1突变患者,包括胰腺癌、非小细胞肺癌及其它各类实体瘤,所有患者接受Zenocutuzumab750mg,每3周一次。在2019年AACR/NCI/EORTC国际分子靶标和癌症治疗学会议上公布了该项研究的结果。

  研究结果显示,Zenocutuzumab在胰腺癌患者中显示出了不俗的疗效。在具有NRG1基因融合的先前治疗过的胰腺癌患者的早期研究发现,2名接受治疗的患者均有明显的肿瘤缩小,其中1位ATP1B1-NRG1基因融合的患者在第8周的肿瘤直径减少了44%,在治疗五个月后缩小了54%。另一位患者在第6周的肿瘤直径减少了22%。

  基于其在胰腺癌中的优异疗效,2020年7月,FDA已授予Zenorcutuzumab孤儿药资格,用于治疗胰腺癌患者。

  除了胰腺癌患者,另外一位既往接受过6种疗法后病情仍进展的CD74-NRG1阳性NSCLC患者,经Zenocutuzumab治疗5个月后肿瘤直径减小41%,而且脑转移瘤也得到了改善。该研究的具体数据预计将于2021年第二季度公布,我们也期待该药在其他癌种中的优异疗效。

  尽管NGR1基因融合突变在实体瘤中的发生频率不高,但也不可否认它是一个潜在可行的抗癌靶点,全方位的基因组分析对于发现该基因突变至关重要,未来的研究也可将该基因作为重点研究方向!

  END

  声明:本资料中涉及的信息仅供参考,请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

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