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恩沃利单抗注射液提交中国新药上市申请

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/11/20 0:38:20
  全球首个皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗注射液(KN035)提交中国新药上市申请,将为中国MSI-H/dMMR实体瘤患者带来新的治疗选择和生存希望!

  全新一代PD-L1单域抗体提交上市申请,破解中国MSI-H/dMMR晚期实体瘤治疗难题

  近年来,肿瘤免疫治疗领域发展迅速,以PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂(ICI)为代表的肿瘤免疫疗法相继获批并应用于临床,显著延长了晚期恶性肿瘤患者的生存期,并改变了肿瘤治疗的临床实践[1]。在肿瘤免疫治疗中,生物标志物是极其重要的一环。免疫治疗生物标志物的应用有利于筛选免疫治疗潜在获益患者,引领肿瘤免疫治疗进入精准时代。

  微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)是目前预测实体瘤患者接受免疫治疗疗效最重要的生物标志物之一。MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者更可能从ICI治疗中获益,与具体癌种无关[2-5]。

  基于临床研究的证实,MSI-H/dMMR已正式走入临床实践。PD-1抑制剂帕博利珠单抗已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准MSI-H/dMMR泛瘤种适应证,纳武利尤单抗获批用于MSI-H/dMMR转移性结直肠癌(mCRC)患者,MSI-H/dMMR也成为首个肿瘤免疫治疗泛癌种伴随诊断标志物[6-9]。但国内免疫治疗药物尚无MSI-H/dMMR肿瘤适应证,我国MSI-H/dMMR实体瘤患者的治疗需求未被满足。

  全新一代重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗的出现打破了这一僵局。近日,康宁杰瑞自主研发,并由思路迪医药、康宁杰瑞、先声药业三方合作推进商业化的恩沃利单抗注射液的新药上市申请(NDA)已正式提交给国家药品监督管理局(NMPA),申请的适应证为用于治疗既往标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤。恩沃利单抗注射液有望成为全球第一款皮下注射PD-L1抑制剂,并为中国MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者带来新的治疗选择和生存希望。

  恩沃利单抗注射液治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤具有良好抗肿瘤活性与可控的安全性

  该项NDA申报是基于一项评估恩沃利单抗注射液单药治疗中国MSI-H/dMMR晚期实体瘤的安全性和有效性的Ⅱ期关键临床试验(NCT03667170)的研究结果。

  研究方法:

  该研究采用单臂开放标签设计(图1),研究主要终点为独立审评委员会(BIRC)评价经确认的客观缓解率(ORR),次要研究终点包括持续缓解时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结直肠癌(CRC)和胃癌(GC)的MSI-H状态采用中心病理确认,其他肿瘤的dMMR状态采用当地实验室病理评估结果。

  研究共纳入103例MSI-H/dMMR晚期癌症患者,其中二/三线经治晚期CRC患者65例,一线及以上经治晚期GC患者18例,一线及以上经治晚期非CRC非GC患者为20例。

  图1.研究设计

  研究主要亮点:

  >>>>恩沃利单抗注射液单药治疗既往至少一线标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期实体瘤疗效显著:

  总体人群(n=103)、晚期CRC(n=65)、晚期GC(n=18)及其他实体瘤(n=20)经BIRC评估确认的ORR分别为42.7%、43.1%、44.4%和40.0%。

  BIRC评估的总体人群中位DOR未达到,12个月DOR率为92.2%。

  总体人群中位PFS为11.1个月。

  总体人群及各亚组的中位OS均未达到,总体人群、晚期CRC、晚期GC及其他实体瘤的12个月OS率分别为74.6%、72.9%、83.3%和75.0%。

  >>>>恩沃利单抗具有良好的耐受性和安全性,16例患者(15.5%)发生3-4级与药物相关治疗期间不良事件(TEAE),无研究药物相关5级TEAE,2.9%的受试者因药物相关TEAE导致永久停止治疗。免疫相关性不良事件(irAE)发生率和发生情况与同类产品相似,无免疫性肺炎、结直肠炎发生。

  >>>>恩沃利单抗采用皮下注射给药,无输注反应;注射部位反应发生率低(8.7%),均为1-2级,无相关严重不良事件或导致永久停药事件发生。

  该研究结果显示,恩沃利单抗注射液在MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者中展示出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性。

  兼具良好安全性、抗肿瘤活性及便捷的给药方式,恩沃利单抗注射液未来可期

  恩沃利单抗注射液是全球首个用于肿瘤免疫治疗的单域抗体,临床研究数据证实其对中国MSI-H/dMMR晚期实体瘤具有不俗的抗肿瘤疗效与可控的安全性,可为既往至少一线标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者带来全新的安全有效的治疗选择,也为更多MSI-H/dMMR患者带来希望。

  在药物使用上,恩沃利单抗注射液与目前已经上市及在研的PD-1/PD-L1抑制剂相比具有明显的差异化优势。恩沃利单抗注射液采用皮下注射的给药方式,常温下稳定,可轻松完成给药,大大缩短给药时间,可用于不适合静脉输液的患者,从而提高病人用药依从性、改善肿瘤病人生活品质,为实现将肿瘤作为慢性病长期管理的目标迈出了关键的一步。

  恩沃利单抗注射液在抗肿瘤活性、安全性与便捷性上已展现出显著优势。基于其独特的机制和剂型,恩沃利单抗注射液在免疫治疗的未来发展中也将有一席之地,并具广阔的应用前景,为患者带来更多临床获益。

  结语

  随着肿瘤免疫治疗精准时代的到来,MSI-H/dMMR作为肿瘤免疫治疗疗效预测因子的作用日益凸显,已成为临床关注的焦点。多项免疫治疗药物已被FDA批准用于MSI-H/dMMR实体瘤的治疗,但国内尚无药物获批该适应证,我国MSI-H/dMMR实体瘤患者的治疗需求尚未被满足。全球首个皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗注射液提交了中国新药上市申请,其在中国MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者中具有良好抗肿瘤活性和可控的安全性,有望破解中国MSI-H/dMMR实体瘤患者治疗难题,为MSI-H/dMMR实体瘤患者带来新的治疗选择和生存希望。

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