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与癌症死亡率降低40%相关,又一廉价药发现抗癌功效!

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/11/19 22:34:06
  在医学领域,有两个屡屡刷屏的廉价老药,因为不断发现神奇的新疗效,被冠以“神药”的称号。

  你一定或多或少听说过他们的大名——二甲双胍和阿司匹林:

  阿司匹林的防癌功效早已官宣,流行病学证据显示,其可降低40%~50%的结肠癌风险,并可能预防肺癌、食道癌和胃癌;

  二甲双胍更是百花齐放,抗癌只是其新发现的可能疗效之一。

  除了二甲双胍和阿司匹林,其实,还有一类药物与之类似,同样是用了几十年的老药,同样在老年人群中非常常用,也同样在近些年发现潜在的抗癌作用,这类药物就是——他汀。

  刚刚过去的10月,《JournalofThoracicOncology》杂志上的一项研究再次让他汀抗癌成为热门话题,研究显示阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物的使用,与肺癌死亡率都有独立的保护性相关性。

  30多年历史降脂药,发现抗癌新功效

  阿司匹林很多人都知道,是心血管疾病治疗药物,能抗血小板聚集,预防血栓,从而预防心肌梗死和脑梗死。

  如果把心血管疾病的药物治疗比作一个“人”,那么阿司匹林是其中一条腿,另一条腿则是他汀类药物。

  他汀类药物的名称来源于statin的音译,最早是作为降脂药而应用,至今仍是临床上最常见的高胆固醇血症治疗药物。

  由于胆固醇和心血管疾病之间的关联逐渐明确,人们发现服用他汀可以极大降低冠心病的发病率,于是他汀顺理成章地被用于心脑血管疾病的预防。

  不少心血管疾病高危患者甚至需要终生服药,以降低心梗、脑梗的风险。

  正因如此,随着他汀类药物的广泛应用,他汀在癌症治疗中的潜在益处也开始表现出来。

  2012年,著名医学期刊新英格兰杂志刊文称他汀可降低癌症患者的死亡风险。

  这项研究随访了1995年至2007年间被诊断为癌症的丹麦人口,按确诊前是否使用过他汀分两类,并观察死亡率差异。

  结果发现,与从未使用过他汀类药物的患者相比,在13种癌症类型中,使用过他汀类药物的患者相关死亡率都有所降低。

  2017年,我国学者发表于《IntJCancer》杂志的一项Meta分析,通过分析55项研究成果包含110万余例患者,结果显示:

  与未服用过他汀的患者相比,服用他汀的癌症患者全因死亡率降低30%,癌症相关死亡率降低40%。

  且无论是肿瘤是何类型、样本量大小、启用他汀的时间、研究的国家以及随访时间长短,都显示出他汀有益。

  特别的,在肺癌中:

  2007年,一项针对美国退伍军人的大型病例对照研究发现,他汀类药物使用时间超过6个月可使肺癌风险降低55%;

  2015年发表一项关于台湾女性肺癌的病例对照研究中,他汀的使用使得肺癌发生风险降低20%;

  同样是2015年,一项队列研究发现,服用他汀可使得肺癌患者的癌症相关死亡率降低。

  他汀联合方案遭遇“滑铁卢”

  尽管不断有研究发现,使用他汀和更低的癌症死亡风险有关,但这些研究大多是回顾性研究。

  通俗地说就是“事后诸葛亮”,只能说明他汀和癌症死亡率降低的“相关性”,而不能证明“因果性”。

  吃他汀的人大多都有心血管方面的问题,也许心血管疾病才是癌症死亡率降低的原因呢?又或许还有其他的原因,这谁也说不准。

  因此,为了研究“因果性”,就需要随机对照试验(RCT),也就是严格控制变量,使得试验组和对照组只有吃不吃他汀这一个区别。

  后来科学家们确实急不可耐地做了随机对照的研究,然而结果却不太理想。

  2018年,一项纳入10项有关他汀抗癌随机对照研究的荟萃分析显示,接受他汀类药物+标准抗癌治疗与单纯标准治疗相比,患者的总生存期和无进展生存期均无显著差异。

  这一结果让他汀抗癌遭遇“滑铁卢”,导致他汀的抗癌作用饱受质疑,至今争论不断。

  “三药成团”,新研究带来新思路

  明明回顾性研究显示他汀类药物的使用与癌症死亡率下降有关,但随机对照试验的结果却是无明显获益。难不成,导致癌症死亡率下降的真的不是他汀,而是和他汀相关的心血管疾病?

  今年10月发表在著名医学期刊JournalofThoracicOncology的一项研究为这一问题的解答提供了新思路。

  在这项研究中,研究人员首次研究了阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物联合使用对肺癌的影响,分析了韩国超过73万国民的健康数据,发现:

  阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物的使用,与肺癌死亡率都有独立的保护性相关性,而且二甲双胍还和肺癌的发生率呈相关性。

  此外,阿司匹林、二甲双胍和他汀类药物的联合使用,与肺癌发生及相关死亡表现出更强的保护性相关性,而且这种相关性表现出剂量依赖性。

  糖尿病和心血管疾病就像双生花、并蒂莲,患有糖尿病的人,往往心血管疾病的风险也很高。

  这是因为糖尿病不但会造成代谢紊乱,进而影响血脂水平,高血糖也会对心脏和血管造成“毒性”。

  同时,心血管疾病和糖尿病有许多共同的危险因素,一些导致心血管疾病的不良生活习惯,也可能导致糖尿病。这在老年人群中尤其明显。

  因此,阿司匹林、二甲双胍和他汀作为心血管疾病和糖尿病非常常用的药物,往往不是单独使用的,很多人都是两种或三种药物同时在吃。

  也就是说,当单独讨论是否服用他汀对癌症生存期的影响时,很可能忽略疾病之间的相关性(心血管疾病、糖尿病和癌症),甚至药物之间相互作用的影响。

  我们也许不应该单独的研究某一种药物,而是几种药物作为一个整体,来进行考量。这样的情况下,他汀类药物对癌症死亡率的影响或许才更接近真实的世界。

  炎症、衰老和癌症:

  你所不知道的癌症真相

  阿司匹林、二甲双胍、他汀,看似作用机制完全不同的三类药物,却有一个共同特点:他们都具有一定的抗炎作用。

  阿司匹林是经典的非甾体抗炎药,可以减少炎症介质的产生,从而发挥抗炎作用;

  大多数降脂疗法都兼具抗炎和免疫调节作用,这当中就包括他汀类药物;

  近些年的研究显示,二甲双胍在降低血糖的同时,同样具有抗炎作用,对慢性炎症反应性疾病等也有一定益处。

  一切都绕不开“炎症”二字,关注公众号的觅友可能还记得,我们之前就发布过讲述炎症和癌症关联的文章:《癌症转移的真凶竟是慢性炎症!“消炎药”降低77%的肺癌死亡风险》。

  比较违背一般人常识的是,癌症的最大危险因素其实是年龄,其他的因素,基因、吸烟、放射性辐射、肥胖、不良生活习惯等都要往后站。

  从最新的2015年中国癌症统计报告也可以看出,癌症的发生率是随着年龄陡然升高的。正因如此,40岁以上的人体检才会建议常规排查癌症。

  中国有过一段癌症发病率明显升高的时期,但并不是因为出现了导致癌症的刺激物,而是人均寿命增长了,很多人活到了癌症出现的年龄。

  只要你活得足够久,癌症就很可能找上你。如何理解这种癌症和衰老的关联性呢?

  今年1月份,意大利博洛尼亚大学ClaudioFranceschi教授在《NatureMedicine》杂志发表了一项新理论——“炎症衰老”理论。

  根据该理论,衰老是一种全身性的炎症过程,并引发与年龄有关的各类疾病:阿尔茨海默氏病,动脉粥样硬化,心血管疾病,II型糖尿病和癌症等。

  “如今,慢性炎性疾病已成为导致死亡的首要原因。有足够的证据表明,人的一生中时时刻刻伴随着慢性炎症的存在,并且增加了死亡的风险。“

  在这样的理论框架下,具有抗炎作用的二甲双胍同时兼具抗衰老作用,并在肿瘤治疗中表现出一定益处,就有迹可循了。

  结语

  他汀类药物到底能不能吃?癌症患者应不应该吃?

  由于获益证据仍不充分,服用他汀并不是一个必选项。但是,他汀作为一个预防药物,冠心病高危人群是推荐服用他汀进行预防的。而癌症患者,很多都是心血管疾病的高危人群,不少人还由于治疗等原因,出现了高脂血症。

  这种情况下,服用他汀就是理直气壮的。更何况,他汀本就便宜,且安全性良好,不然也不会让人终生服药。

  与他汀类似,二甲双胍同样具有廉价,低副作用风险,并可能带来潜在获益的特点。具体见之前的文章。但阿司匹林却不能乱服,可能增加出血风险,需要严密监控。

  总的来说,降低身体的炎症水平并不一定非得靠药物,适当运动、充足睡眠、保持好心情,都是些说烂了但却难有人坚持的办法。

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