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HER2抗癌两大利剑:妥妥双靶、升级款赫塞莱

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/11/18 22:18:05
  一、"妥妥"双靶治疗

  随着帕妥珠单抗(帕捷特?英文:Perjeta?),的上市,很多患者朋友会问到:我是HER2阳性乳腺癌患者,我需要双靶向治疗么?这里就双靶向治疗为大家进行一下相关介绍。

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  01、什么是双靶治疗?

  “双靶向治疗”指的是曲妥珠单抗(赫赛汀?Herceptin?)联合帕妥珠单抗(帕捷特?英文:Perjeta?)进行治疗。

  曲妥珠单抗(赫赛汀)是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,是由悬浮培养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)生产的。相信大家对它都已经比较熟悉了。下面介绍一下帕妥珠单抗。

  帕妥珠单抗(帕捷特)同样也是重组人源化单克隆抗体,与表皮生长因子受体2(HER2)的细胞外二聚化结构域(亚结构域II)发生特异性结合。

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  02、二者机制上有区别吗?

  总体而言,HER2过表达存在于各型乳腺癌中,在HER2阳性细胞中,HER2蛋白的表达水平为正常细胞的100倍。因此下调HER2基因扩增/表达可抑制肿瘤生长、加快肿瘤凋亡,同时针对HER2的治疗可降低肿瘤侵袭力、阻止其远处转移。

  HER家族有4个受体,即HER-1,HER-2,HER-3,HER-4,他们之间能形成同源或异源二聚体。

  曲妥珠单抗结合胞外结构域IV,阻断HER2与自身体形成同源二聚体,而帕妥珠单抗是第一个抑制HER2异源二聚体形成的大分子单抗,结合胞外结构域II,阻断HER2与其他受体形成异源二聚体。双靶协同,源头阻断HER2信号通路。帕捷特联合赫赛汀进一步增强ADCC效应,实现更强抑瘤作用。

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  03、我需要双靶治疗吗?

  2018年12月,帕妥珠单抗的首个适应症在中国获批,用于具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。在APHINITY试验中:与赫赛汀相比,帕捷特联合赫赛汀使高复发风险患者复发风险降低近25%。

  2019年8月获批新辅助适应症:帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗联合用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者(直径>2cm或淋巴结阳性)的新辅助治疗,作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分。在NeoSphere研究:曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对比单用曲妥珠单抗tpCR率提高至39.3%,局部晚期患者tpCR提高尤为显著。

  2019年12月10日,中国国家药品监督管理局批准:帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛联合,适用于HER2阳性、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者。针对转移性疾病,患者既往未接受过抗HER2治疗或者化疗。CLEOPATRA研究结果显示,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛可以使HER2阳性晚期乳腺癌患者无进展生存期(PFS)延长51%,达到18.7个月,患者总生存期(OS)延长40%,生存期可延长至近5年。

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  04、相关医保政策

  2020年1月1日,帕妥珠单抗的两项适应症(早期乳腺癌:辅助和新辅助治疗)纳入医保范围,但是由于医保谈判时,帕妥珠单抗晚期一线适应症尚未获批,因此新适应症并未纳入医保范围。但是由于其他适应症的谈判,药价显著下降,已经大大提高了临床可及性。也期待晚期一线适应症尽早纳入医保报销范围,给更多患者带来更多获益。

  二、赫赛“莱”了!

  1月22日,罗氏制药中国正式宣布旗下乳腺癌治疗领域创新药赫赛莱?(英文商品名:Kadcyla?,又称T-DM1,通用名:恩美曲妥珠单抗)获得国家药品监督管理总局批准,引起了不少行业内外人士的关注,今天我们就来聊一聊它。

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  01、什么是恩美曲妥珠单抗?

  相信患者朋友们对于曲妥珠单抗和紫杉醇类化疗药物都不陌生,那么恩美曲妥珠单抗实际上就是一种药物偶联物,即通过一个稳定的化学键,将化疗药物美坦辛衍生物连接到曲妥珠单抗上,其效价是传统紫杉类药物的24-270倍,而曲妥珠单抗在作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中的同时,完整的保留了曲妥珠单抗的抗肿瘤活性,发挥ADCC作用,定向杀死癌细胞。

  也就是说恩美曲妥珠单抗的优势在于既可以充分发挥靶向药物的作用,又能进行化疗杀伤作用,并可同时保护健康组织免受其害,减少化疗药物的不良反应。

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  02、我需要恩美曲妥珠单抗吗?

  上期我们已经讲过,对于HER2阳性患者,双靶治疗,即在赫赛汀(曲妥珠单抗)基础上联合帕捷特(帕妥珠单抗)的广泛使用,而恩美曲妥珠单抗的问世在现阶段同样具有重要意义。

  相关研究表明,HER2阳性早期乳腺癌患者在术后的辅助治疗中接受曲妥珠单抗治疗后,10年后仍有约25%的患者会复发转移。即便是在术前使用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗加化疗的双靶向治疗后,仍有约40-60%的患者有残存病灶,未达到病理学上的完全缓解,这部分患者仍存在较高的复发风险,少数患者复发风险甚至接近80%。也就是说,双靶治疗效果虽好,但不是所有的患者都能获益。

  对于在术前接受了新辅助治疗后仍有残存病灶的HER2阳性患者来说,恩美曲妥珠单抗可以进一步降低50%的疾病复发及死亡风险,意味着这部分具有高危复发风险的患者离治愈又近了一大步。

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  03、副作用大吗?

  尽管总体上而言,其毒性比化疗药物要小,但是仍然有一些不良反应是需要注意的,最常见的不良反应如下:

  尿路感染

  血小板减少症

  贫血

  失眠

  “流感”样症状等

  如果出现了上述不良反应,不用紧张,及时联系专科医师,一般对症处理即可,若出现不能耐受的毒性时需停用。

  需要提醒大家的是,虽然目前恩美曲妥珠单抗已获批,但是离该药广泛进入医疗机构还需要一段时间。在此期间,患者朋友们不要盲目地自行使用T-DM1,而是应该在完善相关检查后,在专科医师指导下应用。

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