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百泽安三大肺癌III期研究均曝阳 统领一二线 PK进口K/O!

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/11/18 22:16:19
  PD1时代创造了中国药企崛起的契机!11月17日,百济神州宣布经独立数据监查委员会(DMC)判断,在其用于评估替雷利珠单抗对比多西他赛针对接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的RATIONALE303研究中期分析达到了总生存期(OS)主要终点。这是继百泽安联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC/晚期非鳞状NSCLC获得阳性结果后,在NSCLC二三线上的又一突破。作为国产上市PD1,百泽安手握肺癌一线鳞癌、非鳞癌及二线三大阳性结果,实力追赶盘踞肺癌的一线K和二线O。

  国产PD1百泽安一路高歌猛进

  百泽安(替雷利珠单抗注射液)是一款人源化lgG4抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体,设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的FcγR受体结合。临床前数据表明,巨噬细胞中的FcγR受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞,从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。百泽安是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物,目前正进行单药及联合疗法临床试验,开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。

  2012年2月,百济神州在北京研发中心启动PD-1研究项目,产品代号BGB-A317(百泽安);

  2015年6月,百泽安在澳大利亚进入临床试验;

  2016年12月,百泽安在中国进入临床试验;

  2017年4月,百泽安启动中国首个关键性研究;

  2018年1月,百泽安启动首个全球III期临床研究;

  2018年8月,国家药品监督管理局(NMPA)受理百泽安治疗经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)新药上市申请,同年11月治疗cHL被纳入优先评审;2019年12月正式获批,用于治疗至少经二线系统化疗的经典霍奇金淋巴瘤;

  2019年5月,NMPA受理百泽安用于治疗尿路上皮癌(UC)新药上市申请,同年7月被纳入优先审评,2020年4月正式获批治疗于PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性UC。

  2020年7月2日,NMPA受理百泽安用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者的新适应症上市申请。

  而更多的成绩展现在全球最大的癌种肺癌上!

  肺癌方向纵深发展全面布局

  作为发病率、死亡率最高的肺癌,是各大免疫药物的必争之地。在肺癌领域,百泽安也是全面布局。目前,NMPA已先后正式受理了替雷利珠单抗联合化疗用于晚期一线鳞癌和晚期一线非鳞癌的新适应症上市申请。本次RATIONALE303研究结果曝阳,有望助推新适应症的获批。接下来,我们介绍一下百泽安系列研究。

  1.RATIONALE307:联合化疗一线治疗肺鳞癌

  RATIONALE307是一项替雷利珠单抗一线联合化疗治疗鳞状非小细胞肺癌的III期临床研究,研究纳入360名晚期鳞状NSCLC患者,随机分配,三组各项基线特征均衡。

  在中期分析中达到主要研究终点,对比单纯化疗(C组),替雷利珠单抗联合紫杉醇/卡铂(A组)和替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/卡铂(B组)均显著延长PFS:A/C的HR=0.524,B/C的HR=0.478,这相比keynote407研究中,K药联合化疗在晚期肺鳞癌的keynote407研究中的HR=0.57的获益度相比,毫不逊色!中位随访时间8.6个月,中位OS仍未达到。

  无论TCPD-L1的表达状态,替雷利珠单抗联合化疗较单纯化疗均显著延长PFS。

  与单纯化疗相比,替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者客观缓解率(ORR)更高(73/75%vs50%);

  与单纯化疗相比,接受替利珠单抗联合化疗治疗的患者缓解持续时间(DoR)更长(8.2/8.6mvs4.2m)。

  导致任一治疗药物终止的TEAE分别为12.5%(A组),29.7%(B组),和15.4%(C组)。最常见的与任何研究治疗药物相关不良事件主要为血液学毒性。

  RATIONALE307研究是首个成功的针对中国人群晚期一线鳞癌治疗的III期研究,在中期分析中达到主要研究终点,替雷利珠单抗无论联合紫杉醇方案还是联合白蛋白紫杉醇方案,疗效均显著优于单纯化疗组。这一研究的成功,将为中国肺鳞癌患者提供更多的治疗选择及获益。

  2.RATIONALE304:联合化疗一线治疗非鳞肺癌

  RATIONALE304是一项针对中国人群的大型、多中心、随机、开放Ⅲ期临床试验。纳入了334例ⅢB或Ⅳ期非鳞状NSCLC患者接受一线治疗,以2:1随机分成两组:替雷利珠单抗联合培美曲塞+铂类组223例;培美曲塞+铂类组111例。组1、组2患者先分别进行4~6周期的治疗,之后再分别进行维持治疗。

  结果显示:替雷丽珠单抗组和化疗组中位PFS分别为9.7vs7.6个月,降低患者的疾病进展风险36%;

  ORR分别为57%vs37%,即替雷利珠单抗联合化疗使获益患者增加一半以上;

  中位DoR分别为8.5vs6.0个月,患者的DoR显著延长了42%。

  安全性方面,替雷利珠单抗联合培美曲塞+铂类方案的3级及以上治疗相关不良反应(TRAE)发生率为63%,与替雷利珠单抗相关的仅为31%;化疗对照组的3级及以上TRAE发生率为46%。

  整体而言,替雷利珠单抗联合化疗能给患者带来明显优于单纯化疗的治疗效果,患者有明显的获益,且发生的不良反应是中国人群可耐受可控的范围。这是一个非常鼓舞人心的结果。

  3.RATIONALE303:二线或三线局部晚期或转移性NSCLC

  RATIONALE303研究是一项随机、开放性、多中心的全球III期临床试验,旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。该试验的主要终点为在全部患者(意向治疗患者人群)中以及在PD-L1高表达患者中的OS;关键次要终点包括ORR、DoR、PFS及安全性。该试验共在10个国家入组了805例患者,以2:1的比例随机至替雷利珠单抗试验臂或多西他赛试验臂。

  RATIONALE303是第三项针对非小细胞肺癌在中期分析中达到主要终点的替雷利珠单抗III期临床试验,也是替雷利珠单抗临床项目中第一项取得积极结果的全球关键性临床试验,有力地证明了百济神州不断扩展的全球临床开发能力。完整数据将在未来的医学会议上公布。

  十年磨一剑——中国制药企业利刃出鞘

  百济神州是一家生物医药公司,成立于2010年10月,主要研发肿瘤创新药,也就是用于癌症治疗的创新型分子靶向,以及肿瘤免疫药物的开发和商业化。该公司于2016年、2018年分别在美国纳斯达克和港交所双重上市。11月15日,百济神州正式宣布“回A”计划,公告称该公司董事会建议科创板发行上市预计于2021年上半年完成。如若百济神州顺利完成科创板上市,该公司将成为首个三地上市的中国制药企业。

  过去十年时间,百济神州为临床提供了十余款自主研发的药物,素有医药界的“研发一哥”称号。除了百泽安,2019年,百济神州重磅创新药BTK抑制剂Zanubrutinib被美国FDA授予突破性疗法认定,用于治疗先前至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤患者。是首个获美国FDA“突破性疗法”认证的中国创新药。

  PARP抑制剂帕米帕利是百济神州第三款自主研发的抗癌新药,其新药上市申请已于2020年7月获CDE受理并纳入优先审评,AMG510更是在难治KRAS上取得重大突破……

  十年磨一剑,一朝利刃出鞘,希望随着中国制药企业的蓬勃发展,中国原研药、创新药的上市,可以提高肿瘤治疗的疗效、可及性,降低治疗成本,进一步推动我国肿瘤治疗的水平。

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