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详解一项早期临床试验表明CAR-T细胞可有效治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/7/28 21:03:00


  根据美国北卡罗来纳大学教堂山分校莱恩伯格综合癌症中心和贝勒医学院的研究人员领导的一项早期临床试验的结果,CAR-T细胞疗法,即对患者的T细胞进行重编程使之攻击癌细胞,首次被用于治疗霍奇金淋巴瘤,并取得了显著成功。相关研究结果于2020年7月23日在线发表在Journal of Clinical Oncology期刊上,论文标题为“Anti-CD30 CAR-T Cell Therapy in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma”。

  图片来自Frontiers in Immunology, 2018, doi:10.3389/fimmu.2018.02166。

  这项临床试验旨在确定该疗法对复发性霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。这些作者证实,该疗法是安全的,但也许更重要的是,该疗法对复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者也非常有效。在最高剂量水平的治疗下,该治疗使得大多数患者体内的肿瘤完全消失,几乎所有患者在治疗后都有临床获益。

  论文通讯作者、北卡罗来纳大学教堂山分校医学院微生物学与免疫学系教授Barbara Savoldo博士说,“这是特别令人兴奋的,因为这些患者中的大多数对其他强大的新疗法反应不佳。”

  Savoldo说,“每个人都在这项研究中不知疲倦地工作,我为莱恩伯格综合癌症中心和贝勒医学院之间的协同工作感到自豪。”

  嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)指的是从患者体内提取出的一种强大的称为T细胞的免疫细胞经过基因改造后识别在该患者的癌细胞表面上发现的蛋白。

  人类T细胞--一种强大的免疫细胞--已从患者身上采集,并经过基因改造以识别患者癌细胞上的蛋白。它们被重新注入相同的患者体内,在血液中循环数月,作为一种“活药物”来攻击患者体内的癌细胞。在某些情况下,患者会被注入由其他供者提供的T细胞制成的CAR-T细胞。

  CAR-T细胞疗法在过去的十年中,在一些临床试验中取得了惊人的成功,到目前为止,美国食品药物管理局(FDA)已经批准将它用于治疗两种血癌,即急性淋巴细胞白血病(ALL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤。这些CAR-T细胞疗法是针对CD19蛋白设计的,CD19蛋白存在于这些癌症的恶性肿瘤细胞表面上。受到CAR-T细胞疗法成功治疗这些癌症的启发,科学家们一直在开发这种技术,用于治疗表达其他癌症相关蛋白的癌症。

  Savoldo和她的同事们近年来一直在探索利用CAR-T细胞治疗霍奇金淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤是一种血癌,在美国有20多万人患上这种癌症。虽然大约85%的霍奇金淋巴瘤患者在接受标准化疗和/或放疗后被治愈或有许多年的无癌期,但是其余的患者要么对标准治疗没有反应,要么有反应但在几年内癌症复发。在这些难治/复发性霍奇金淋巴瘤患者中,很多人经历了多年的进一步治疗而不成功,最终没有好的治疗选择。

  在2017年发表的一项针对7名难治/复发性霍奇金淋巴瘤患者的前瞻性研究中,Savoldo和贝勒医学院的同事们就已发现,一种靶向霍奇金淋巴瘤细胞相关蛋白CD30的CAR-T细胞疗法看起来很安全,但只产生了温和的反应。

  在这项新的研究中,这些作者纳入了在北卡罗来纳大学教堂山分校和贝勒医学院接受治疗的41名患者。他们使用了同样的抗CD30 CAR-T细胞策略,但增加了一个预处理方案,即在注入CAR-T细胞之前,利用化疗药物极大地清除患者现有的淋巴细胞---一个庞大的包括T细胞在内的白细胞家族。

  论文共同第一作者、北卡罗来纳大学教堂山分校医学系助理教授Natalie Grover博士说,“在注入CAR-T细胞之前清除淋巴细胞似乎为CAR-T细胞增殖和攻击它们的癌变靶标产生了更有利的环境。”贝勒医学院的Carlos Ramos博士也这篇论文的共同第一作者。

  淋巴细胞清除和CAR-T细胞组合治疗的副作用很常见,包括由称为细胞因子释放综合征的免疫化学风暴引起的流感样症状,但这些副作用通常是温和的。在这项临床试验中,没有一名患者经历过更严重的、危及生命的并发症,如脑肿胀,而这些并发症在CAR-T细胞针对其他血癌的临床试验中已经观察到。

  更有希望的是,这项临床研究表明,这种抗CD30 CAR-T细胞疗法似乎对难治性/复发性霍奇金淋巴瘤也非常有效。

  随着这项临床试验的进展,这些作者确定将氟达拉滨(fludarabine)作为治疗前淋巴细胞清除方案的关键因素,这是因为当使用它时患者的治疗效果似乎更好。他们发现,在32名在注入CAR-T细胞之前服用氟达拉滨清除淋巴细胞的活动性癌症患者中,有19名患者(59%)获得了完全反应。

  在这项临床研究中取得完全反应的患者中,61%的人在一年后仍然没有癌症复发的证据。总的来说,94%的患者在治疗一年后仍然活着。

  Savoldo说,“这种治疗显示出显著的抗肿瘤活性,而没有明显的毒副作用,我们认为应该考虑将它用于治疗患上早期难治/复发霍奇金淋巴瘤的患者。”

  论文共同作者、北卡罗来纳大学教堂山分校医学系教授、微生物学与免疫学系教授Jonathan Serody博士说,“这种新疗法的疗效是相当显著的,虽然我们需要在更大的研究中证实这些发现,但这种治疗方法有可能为目前治疗癌症的选择非常有限的患者提供一种新的方法。此外,与其他CAR-T细胞疗法不同的是,这种治疗的临床成功与它的严重并发症不存在关联。这意味着这种治疗应该可以在临床环境中为患者提供,并且不需要患者住院,这在我们目前的环境中至关重要。”

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