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ADC研发管线大爆发 非癌症适应症将成为下一片“蓝海”?

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/7/27 21:21:19


  近两周来,葛兰素史克(GSK)公司开发的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体偶联药物(ADC)belantamab mafodotin接连获得美国FDA肿瘤学药物咨询委员会(ODAC)的12:0投票支持,和欧盟EMA人用药品委员会(CHMP)的支持,治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。不出意外,这款创新ADC将于今夏获批,有望成为今年美国FDA批准的第二款ADC,也将成为首款靶向BCMA的获批疗法。

  ADC这一治疗模式将靶向特定抗原的抗体,通过连接子(linker)与药物载荷(payload)连接在一起,被誉为能够精准靶向肿瘤细胞的“魔法子弹”。虽然这一理念早在1913年就被提出,然而首款ADC直到2000年才被FDA批准上市,此后ADC的发展也不是一帆风顺。不过随着科学家们的不断努力,近两年来4款创新ADC获得FDA批准上市,将获批ADC的数目翻了一倍。研发管线中也有多款在研创新疗法,治疗的适应症数目也大幅度增加。而且,ADC的治疗的疾病已经开始向非癌症领域发展,非细胞毒性药物的载荷也在早期研发项目中频繁出现。今天,药明康德内容团队将结合公开资料,对这一创新治疗模式的研发管线进行盘点。

  ▲美国和中国获得批准的抗体偶联药物时间线(药明康德内容团队制图,数据截至2020年7月24日)

  肿瘤学抗体偶联药物:长期技术积累后的爆发

  抗体偶联药物(ADC)的概念并不难理解,将靶向特定抗原的单克隆抗体通过连接子与细胞毒性药物等载荷连接在一起,让载荷只能在表达特异性抗原的细胞中起作用。这一治疗模式最初的开发目标是将细胞毒性药物与靶向血液肿瘤或实体瘤的单克隆抗体连接在一起,精准靶向杀伤肿瘤细胞。

  然而实现这一概念的开发过程却需要克服多种障碍。ADC要达到安全,有效,对单克隆抗体的特异性,细胞毒性载荷的毒性,连接子的稳定性,以及能够偶联到抗体分子上的载荷数量都提出了很高的要求。早期开发的ADC由于在这些技术上未能够得到完善,导致药物治疗窗口较窄。首款获批的ADC也曾由于毒副作用的原因撤市。

  不过,随着科学家们的不断努力,ADC的设计技术日渐成熟。从研发管线的在研项目中可以看出,ADC的在研适应症自2011年以来,呈爆发式增长。

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