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悲剧!Nature表明与白血病相关的血细胞突变是不可避免的,且存在人种差异!

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/6/27 13:57:27

  日本理化研究所综合医学中心(RIKEN IMS)的研究人员的一项新研究报告了日本人和欧洲人血细胞突变的差异。研究发现,这些临床前突变与不同类型的癌症密切相关,这可以解释为什么欧洲人患慢性淋巴细胞白血病的比率较高,而日本人患T胞白血病的比率较高。这项研究发表在6月24日的《自然》(Nature)杂志上。

  我们的血细胞不断地从位于骨髓的造血干细胞中更新产生。这些干细胞产生许多不同类型血细胞的祖细胞。其中包括组成我们免疫系统的重要淋巴细胞,如T细胞和B细胞。来自同一干细胞或祖细胞的血细胞可以通过观察它们的DNA来识别。例如,所有的T细胞都来自于一个特定的HSC,它们是彼此的克隆。如果HSC发生了突变,同样的突变将存在于该细胞系的所有T细胞中,但不存在于来自不同HSCs的其他T细胞中。

  尽管这些类型的克隆突变已经在欧洲人群中进行了研究,Chikashi Terao和他在RIKEN IMS的团队怀疑,他们可能会在日本的近18万的老年人群中发现一些不同的结果。他们的结果显示,在90多岁的人群中,有35%的人发生了克隆突变。来自英国生物库的数据也得出了类似的结果,但总体百分比要低一些。Terao说:"我们的发现有力地表明,造血克隆的染色体改变在年纪非常大的人身上是不可避免的。日本人群中突变率较高,可能与样本的平均年龄较大有关。"

  然而,与英国生物库的数据进行更深入的比较,发现了一些不同之处。研究小组观察了T细胞谱系中的所有突变,发现超过80%的突变发生在日本人身上。另一方面,超过90%的B细胞突变发生在欧洲样本中。这些数据与报道的白血病病例一致。日本人患T细胞白血病的几率是欧洲人的10倍,而慢性淋巴细胞白血病,一种与B细胞相关的白血病,在欧洲人中发病率是日本人的5倍。这并不意味着突变会选择性地发生在不同的基因中,这取决于群体。记住,这些数据只包括存活和复制到足以被检测的克隆突变。Terao解释说:"我们可以推断,特定的染色体突变的优势取决于遗传和环境背景。"

  研究人员还发现了与HSC克隆突变风险相关的遗传成分。他们确定了染色体上的几个位置,这些位置的遗传变异一般与增加的克隆性血液突变风险有关,以及三个位置与B细胞的特定突变有关。这意味着,通过寻找一个人的DNA中的这些变异,现在或将来发生关键突变的可能性或风险就可以估计出来。

  因此,尽管克隆性HSC突变可能是不可避免的,我们仍然可以做一些事情。Terao强调说:"不是每个有这些突变的人都会得癌症。然而,你可以在任何常规健康检查中得到一个简单的血液测试,通过检查克隆性HSC突变,将能够识别出有白血病风险的人。基于血液样本的DNA测试还可以识别出那些在未来发展为关键HSC突变的高风险人群。"(生物谷Bioon.com)

  参考资料:

  Blood cell mutations linked to leukemias are inevitable as we age

  Chromosomal alterations among age-related haematopoietic clones in Japan, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2426-2

  文章摘自网络,侵删



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