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行动与对抗:免疫系统如何回应肺癌的“策略”以对抗肺癌!

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/6/25 14:57:11

  从本质上说,癌症是一种由DNA错误引起的疾病。

  在肿瘤细胞DNA中,有大量的突变引导生长,使身体难以破坏肿瘤。但这并不能阻止人体免疫系统的尝试。

  免疫系统和癌症之间的竞争是复杂的,这也是英国癌症研究所TRACERx项目的研究人员一直在努力解开的谜团。之前,他们已经展示了肿瘤细胞是如何进化来适应周围的免疫系统"微环境"的。但是团队知道这不是一个简单的单向过程。

  免疫系统的主要作用很简单:保护身体免受威胁。这涉及到多种不同类型的细胞,包括一种被称为T细胞的白细胞。

  癌细胞中的突变对T细胞非常有用,因为这些是T细胞识别癌细胞的标记。当微小的癌症在体内发育时,T细胞会在它们发育过度之前巡视并摧毁它们。但随着肿瘤的发展,它们会找到新的方法来逃避免疫系统,并开始造成更多的问题。

  伦敦大学学院的癌症免疫学专家Sergio Quezada教授说:"问题是'如果突变是使T细胞对癌症感兴趣的钩子,那么突变是如何塑造肿瘤中的T细胞的呢?'"

  Quezada和其他TRACERx研究人员知道,免疫系统暴露于非小细胞肺癌的时间越长,T细胞的工作能力就越弱。他们所不知道的是,在癌症中发现的各种突变是如何改变T细胞并使它们不再能够战斗的。

  但是为了了解T细胞是如何到达这一阶段的,研究小组需要回回放,看看它们是如何开始的。

  培训小组

  对抗身体的任何威胁--包括癌症--的成分都是一组免疫细胞。

  任何球队的骨干都是那些尚未面对对手的年轻球员。这些细胞被称为不成熟(或幼稚)的T细胞,就像任何没有经验的队伍一样,它们需要经过训练才能发挥作用。

  当这些细胞接触到癌细胞时,它们认出了对手并开始改变,这一过程被称为分化。就像职业生涯的早期比赛一样,这是一个了解对手优势、劣势和独特比赛风格的机会。

  Quezada和他的团队很想知道这场比赛是如何展开的。为了了解更多,他们使用了31名未经治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的手术样本,这些患者在癌症进展的不同阶段(1-3期)。通过分析肿瘤内部的遗传物质,他们能够创建肿瘤内部运行状态的快照。

  这张快照使他们能够理解不同时间点的细胞组成,并构建一个区分的"路线图"--一个T细胞为了能够攻击癌细胞所要经过的不同检查点的指南。

  建立一个地图

  他们发现,癌细胞内部的突变在形成免疫细胞的过程中发挥了巨大的作用。通过对癌症突变的识别和反应,大量不同的免疫细胞开始发展。

  但是,当年轻的球队训练成经验丰富的球员(成熟的T细胞),能够有效地对抗癌细胞时,癌细胞采取了新的策略。

  随着时间的推移,免疫细胞开始疲劳。

  "癌症竖起了抵抗的防火墙,使分化的T细胞很难真正摧毁每一个癌细胞。所以T细胞进入了进一步的分化过程,在那里它们感到疲劳,停止了功能。"

  在与癌细胞接触太久后,较老的、超成熟的T细胞会慢慢变得精疲力竭,无法继续竞争。虽然新兵可以提供新的能量,帮助保持免疫系统运转,但数量是有限的。

  一些最伟大的球队的失败是缺乏新的天才来替代退役的球员,这对免疫系统也没有什么不同。一旦免疫系统耗尽了新鲜的、未成熟的细胞,它就失去了有效对抗癌症的能力。

  "我们了解到,在肿瘤微环境中有一种适应状态,可以让你与之对抗。如果你不能完全消除肿瘤,你就会开始失去更年轻的祖细胞,最终导致死亡。"

  展望未来

  尽管功能强大,但这种技术也有局限性。就像球员职业生涯中的照片一样,这些照片可以显示球员在任何时候的成熟度,但它们只是快照。他们无法捕捉每天变化的连续细节。

  "我们知道,这种转变到不同阶段的组织分化略有关联。病人的癌症阶段越高与T细胞与肿瘤接触的时间长短有关也与这种分化模式有关。我们不能肯定的是,从A点到B点需要6个月,我们没有这中间的数据。"

  展望未来,TRACERx的研究人员正在寻找利用基因数据分析肿瘤细胞年龄的方法,并利用这些数据大致绘制出分化发生所需的时间。但这开始向科学家证实,当涉及到增强免疫力的治疗时,越早越好。

  "治疗信息是,我们相信这告诉我们,当肿瘤内的免疫系统年轻时,我们需要尽早用免疫疗法进行干预。"(生物谷Bioon.com)

  参考资料:

  Moves and countermoves: How the immune system responds to lung cancer's 'tactics'

  Immune system key to understanding cancer evolution

  文章摘自网络,侵删



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