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小瘤种大进展:Ripretinib III期研究结果公布

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/6/17 15:27:27
  近日,广谱KIT和PDGFRα激酶抑制剂Ripretinib(Qinlock)首次荣登国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology),Ripretinib四线治疗胃肠道间质瘤(GIST)患者的关键III期临床研究INVICTUS的结果公布:研究显示,Ripretinib显著改善了患者的无进展生存期(PFS),而且具有良好的安全性和耐受性。

  今年5月,Ripretinib获得美国FDA批准上市,治疗已经接受过3种以上蛋白激酶抑制剂疗法治疗的GIST成年患者,成为了首款专门四线治疗晚期胃肠道间质瘤的创新疗法。

  Ripretinib是Deciphera公司开发的一款KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂,拟用于治疗KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤、系统性肥大细胞增多症(SM)以及其他癌症。再鼎医药拥有该药在大中华区的独家权益。

  本次在《柳叶刀·肿瘤学》上刊登的INVICTUS研究正是支持Ripretinib在美国获批上市的关键临床研究。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心3期临床,旨在评估Ripretinib和安慰剂治疗已经接受过治疗的晚期胃肠道间质瘤患者的安全性、耐受性和有效性,这些患者在接受伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼后出现疾病进展,或对这些疗法均不耐受。研究的主要终点是独立中心评估(BICR)的PFS。

  研究共纳入129例预先至少接受过3种疗法的患者,随机以2:1的比例分配患者。

  Ripretinib组(n = 85):每日口服150mg的Ripretinib治疗;

  安慰剂组(n = 44):每日口服安慰剂治疗。

  结果显示(Ripretinib组VS安慰剂组):

  1、中位PFS:6.3个月vs1.0个月(HR,0.15;95%CI,0.09-0.25;P<0.0001)。此外,与安慰剂相比,Ripretinib组降低了85%的死亡风险。

  此外,6个月的PFS为51% (95%CI: 39.4,61.4) vs 3.2%(95%CI,0.2%-13.8%)。

  2、中位OS:15.1个月vs 6.6个月(HR,0.36; 95%CI,0.20-0.63; P = 0.0004)。但是,安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向Ripretinib治疗的患者数据,不难看出该药使患者OS延长获益的疗效还是十分可观。

  此外,6个月的OS率为84.3%(95%CI,74.5%-90.6%)vs 55.9%(95%CI,39.9%-69.2%),12个月的OS率为65.4%(95%CI,51.6%-76.1%)vs 25.9%(95%CI,7.2%-49.9%)。

  3、中位缓解持续时间(DOR)尚未达到,8例患者中有7例截至2019年5月31日仍持续缓解。

  4、ORR:9.4% vs 0%(P = 0.0504),但这些发现并无显著的统计学意义。

  5、不良反应(TEAEs)

  总体发生率:98.8% vs 97.7%。最常见的全等级TEAEs分别为脱发,疲劳,恶心,腹痛,便秘和肌痛。

  3/4级TEAEs发生率:49.4% vs 44.2%。最常见的3/4级TEAEs分别为贫血,高血压和腹痛。

  NCCN指南更新:推荐Ripretinib作为不可切除或转移性GIST患者四线治疗优选方案

  在2020年5月28日最新发布的《NCCN 软组织肉瘤临床实践指南》2020 V2.版中,Ripretinib推荐作为不可切除或转移性GIST患者的四线标准治疗。这是唯一一个经FDA批准且被NCCN指南推荐的GIST四线治疗药物。

  GIST是一种罕见的肉瘤,占胃肠道恶性肿瘤的1%~2%。超过85%的GIST患者发生受体酪氨酸激酶(KIT)或血小板衍生生长因子受体(PDGFRA)的激活突变。既往在三线治疗耐药后,患者无标准治疗方案。

  在Ⅲ期INVICTUS 研究中,Ripretinib较安慰剂获得了PFS和OS的双重获益。而晚期GIST的治疗,药物进展缓慢,继伊马替尼20年前在中国上市后,舒尼替尼、瑞戈非尼因疗效获益有限,安全性、耐受性的问题无法全面满足临床需求。Ripretinib基于良好的生存和安全性数据,迅速获得了FDA权威获批和NCCN指南优选推荐。

  Ripretinib对于晚期的GIST患者,能够兼顾疗效、安全性和生活质量,期待Ripretinib能够早日在中国上市,造福广大中国GIST患者。

  参考来源:

  1. INVICTUS:a phase 3, international, double-blind, placebo-controlled study to assess thesafety and efficacy of ripretinib as >4th line therapy in patients withadvanced gastrointestinal stromal tumors (GIST) who have received treatmentwith prior anticancer therapies (NCT03353753). Ann Oncol. 2019;30(suppl5; abstr LBA87). doi: 10.1093/annonc/mdz394.087.

  2. Nemunaitis J, Bauer S, Blay JY, etal. Intrigue: Phase III study of ripretinib versus sunitinib in advanced gastrointestinal stromal tumor after imatinib. Future Oncol. 2020; DOI: 10.2217/fon-2019-0633.

  3. George S, Heinrich M C, Zalcberg J, et al. Safety profile of ripretinib, including impact of alopecia and palmar plantar erythrodysesthesia syndrome (PPES) on patient reported outcomes (PROs), in ≥4th line advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST): Analyses from INVICTUS. 2020 ASCO, abstract 11539.

  文章摘自网络,侵删

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