华夏康复网
您当前的位置:华夏肿瘤康复网 >> 最新动态 >> 研究进展 >> MSS型晚期结直肠癌再添新疗法,D+T双免新贵开创免疫新高度!

MSS型晚期结直肠癌再添新疗法,D+T双免新贵开创免疫新高度!

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/5/20 10:18:19
  免疫治疗近些年MSI-H/dMMR的结直肠癌患者中表现不俗,先后有PD-1单抗keytruda(K药),opdivo(O药)以及O+Y(CTLA-4抑制剂ipilimumab)分别获得二线治疗的适应症。但对于95%的MSS/pMMR型mCRC患者,却有很多临床需求未得到满足。近日肿瘤顶级期刊《美国医学会杂志·肿瘤学》(JAMAOncology)刊登了双免黄金组合PD-L1单抗Durvalumab(Imfinzi,I药)联合CTLA-4单抗Tremelimumab治疗晚期难治性结直肠癌患者,OS达6.6个月!其中针对MSS型CRC患者的,D+T相对于最佳支持组,OS延长了2.5个月!双免新贵此次在结直肠癌的华丽转身,让我们看到D+T强大的抗肿瘤实力,期待早日获得适应症,让很多患者获益!

  一、D+T≥二线治疗晚期难治性结直肠癌,OS达6.6个月

  这是一项随机、双臂、对照研究,该研究纳入180名经组织学证实为结肠或直肠腺癌的患者,均接受过所有可用的标准系统疗法。

  所有患者随机分组,分别接受Durvalumab1500mg+Tremelimumab75mg,每4周一次,联合最佳支持性护理(BSC)(n=119)或单独接受BSC(n=61)。

  该试验的主要研究终点为总生存期(OS),次要研究终点为无进展生存期(PFS)、客观反应率(ORR)、不良反应及安全性。

  研究结果

  1.主要研究终点:

  OS:两组患者(双免疫+BSCVSBSC)的中位OS为6.6个月vs4.1个月。

  在微卫星稳定(MSS)患者中,Durvalumab和Tremelimumab联合治疗显著改善OS(HR,0.66;90%置信区间,0.49~0.89;P=.02)。MSS患者中,血浆TMB≥28mut/Mb的患者的OS获益最大(HR,0.34;90%置信区间,0.18~0.63;P=.04)。

  2.次要研究终点(双免疫+BSCVSBSC):

  PFS:两组患者的中位PFS为1.8个月vs1.9个月。疾病进展的风险比为1.01(90%置信区间,0.76-1.34;P=.97)。

  ORR:两组患者的ORR为分别为27例(22.7%)和4例(6.6%)。无CR发生,联合治疗组的一名MSS肿瘤患者的PR持续时间超过21个月。

  不良反应

  联合治疗组所有的患者都经历不良反应,但是最佳支持治疗组有85%的患者经历不良反应。其中联合治疗组中,≥3级不良事件的发生率更高(64%vs20%)。3级及以上不良反应中,仅疲劳和腹痛发生率显著高于BSC组。

  二、TMB≥28,D+T组OS显著延长

  肿瘤变异负担已成为免疫检查点阻断反应的潜在生物标志物。在不同类型的恶性疾病,如黑色素瘤、肺癌和膀胱癌中,高TMB始终与免疫检查点抑制剂的生存获益相关。

  本研究中,当接受Durvalumab和Tremelimumab联合治疗时,TMB≥28mut/Mb的患者与单独使用BSC的患者相比,生存改善显著(中位OS,5.5vs3.0个月;P=0.04)。

  最近也有一项关于TMB高低与生存获益的分析,该分析来自于Durvalumab+Tremelimumab对比化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌患者的3期研究。

  结果显示,TMB≥20mut/Mb(N=211)的患者中,联合用药的中位OS为21.9个月,TMB≥16mut/Mb(N=319)的患者中,联合用药的中位OS为16.5个月。

  这些数据表明,无论MSI状况如何,TMB都是晚期癌症对免疫检查点抑制剂反应的潜在生物标志物。

  三、总结

  本随机ll期研究提示,PD-L1抗体Durvalumab和CTLA-4抗体Tremelimumab联合治疗可能延长之前接受过多种治疗的MSS结直肠癌患者的OS。探索性分析表明,TMB可能是免疫检查点抑制剂的潜在生物标志物。

  本文版权归找药宝典所有

转载请注明:http://www.hxkfh.com/zuixindongtai/20200520101819-3923.html

康复热线

400-700-2099

010-80745337

<>

点击咨询

请扫描微信平台