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柳叶刀再爆肝胆靶向新药!专治IDH1,DCR 53%!Ivosidenib二线治疗再掀胆管癌靶向新浪潮!

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/5/20 10:11:19
  随着FGFR2融合的靶向药物pemigatinib上市,胆管癌的精准治疗迎来了春天。除了FGFR家族,胆管癌另一大明星基因就是IDH-1,该基因在肝内胆管癌患者的突变概率为13%。近日,国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》(TheLancetOncology)再爆胆管癌新药,靶向异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的口服、强效的抑制剂ivosidenib(AG-120),该药在治疗IDH-1突变的化疗后进展的胆管癌的lll期临床试验ClarlDHy中获得的积极结果。ivosidenib显著提高患者的无进展生存期(PFS)2.7个月,延长OS至10.8个月,降低63%疾病进展或死亡风险。Ivosidenib再掀胆管癌精准靶向治疗新浪潮!

  ivosidenib:靶向IDH1,二、三线治疗胆管癌DCR为53%

  ClarlDHy试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究,该实验纳入了Tibsovo治疗之前接受过1-2次全身性治疗,但是疾病继续进展的185名胆管癌患者(都携带IDH1基因突变,其中R132C是最普遍的【70%】,171名【92%】患有转移性疾病,86名【46%】曾接受过两种先前的治疗)。按2:1的比例随机分为两组:

  Tibsovo治疗组(n=124):患者每天口服500mg;

  安慰剂治疗组(n=61):患者每天口服安慰剂。

  该试验的主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要研究终点为总生存期(OS)、客观反应率(ORR)、反应持续时间和反应时间(由研究者和研究中心评估);无进展生存期(由研究者审查);药代动力学和药效学。

  试验结果(Tibsovo组VS安慰剂组):

  1、PFS:2.7个月vs1.4个月(HR=0.37,95%CI:0.25-0.54,p<0.001)。Tibsovo组患者6个月的无进展生存率为32%,12个月无进展生存率为22%。虽然2.7个月这个结果看起来有点短,但是降低了63%的死亡风险,对于接受过一线以上治疗的胆管癌患者,这已经算是比较好的数据了。

  2、中位OS:10.8个月vs9.7个月(HR=0.69,95%CI:0.44-1.10,p=0.06)。因为安慰剂组61名患者中有35名(57%)患者之后接受了ivosidenib治疗,所以安慰剂组中的OS有所以高。如果假设安慰剂组中的部分患者没有换为接受Tibsovo治疗,模型分析显示安慰剂组的中位OS只有6个月(HR=0.46,95%CI:0.28-0.75,p<0.001)。6个月的OS为67%,12个月的OS为48%。

  3、疾病控制率:53%vs28%。

  4、ORR:2%vs0%,不要看这个数据较低,而是因为其作用机制与索拉非尼治疗晚期肝癌有些相似,它通过阻止肿瘤进展从而使患者生存获益(抑制肿瘤细胞增殖,让患者达到基本稳定的状态),这也很好的解释了该药的DCR并不低的原因。

  5、中位持续时间:2.6个月(IQR1.4–6.0)vs16个月(1.1–2.7)

  6、3级及以上不良事件发生率:30%vs22%。

  常见不良反应主要是恶心、腹泻、乏力、咳嗽等,心电图上的QT间期延长似乎是比较特异的不良反应。在病人报告的生活质量方面,治疗组更优。这些胆管癌患者在接受干预后1个周期左右生活质量就出现了明显下降,而治疗组患者的生活质量下降幅度更小一些。可以看出该药的不良反应在可接受的范围内。

  目前ivosidenib已批准用于新诊断的急性髓系白血病患者(不符合强化化疗条件)和复发或难治性急性髓系白血病患者,也希望其在胆管癌治疗领域成为下一个Pemigatinib,为IDH1的患者带来新的希望。

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