华夏康复网
您当前的位置:华夏肿瘤康复网 >> 最新动态 >> 媒体报道 >> 上市半年拿下四大癌肿,FDA接连审批,全线打造HER2王牌地位!

上市半年拿下四大癌肿,FDA接连审批,全线打造HER2王牌地位!

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/5/20 10:08:35
  今天(5月18日),阿斯利康和第一三共联合宣布,双方共同开发的靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)DS-8201获得美国FDA授予的突破性疗法(BTD)认定,用于治疗HER2突变的铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是DS-8201在美国获得的第3个BTD认定,也是在全球范围内获得的第四项快速监管认定。DS-8201以独特的药物架构,全线挑战HER2相关各大癌种,一药打造HER2王牌地位。各癌种数据也在即将召开的2020ASCO多向发声。王者风范,先睹为快!

  DS-8201介绍

  DS-8201是一类ADC型药物,由抗HER2的IgG1单抗通过连接体,与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd(效能比伊立替康高10倍)组成,既可靶向结合抑制,也可裂解化学抗癌。相比国内上市的ADC型药物T-DM1(HER2抗体+微管抑制剂),具有高细胞膜穿透性、高携带性优势。剂型更加优化。目前该药已在国外上市。

  一、乳腺癌

  DS-8201在乳癌方面有两大优秀成绩,一是强悍的后线保底能力,数据之高无药可及,一个是破历史性挑战HER2低表达人群,依然能获得好的疗效数据,提示未来抗HER2治疗会惠及更多HER2表达乳癌患者。

  1.FDA获批:HER2阳性乳癌救星!保底及入脑能力强悍,赫赛汀、TDM1耐药后还能有效!

  HER2阳性(IHC3+orIHC2+/ISH+)乳癌类型占所有乳癌的20%左右,目前临床上虽有多种HER2药物可用,但对于多线治疗耐药的后线患者的可用药物少之又少,疗效不理想。DS-8201基于DESTINY-Breast01研究结果,表现出强劲的后线挽救能力。研究纳入了既往接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)、帕托珠单抗、T-DM1(ADC型抗HER2药)治疗进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者,接受DS-8201单药治疗。患者既往治疗中位治疗线数为6(2-27)。结果显示,共有184例患者接受5.4mg/kg的DS-8201,ICR确认的ORR达到了60.9%,其中有11例(6%)患者为完全缓解(CR)。DCR(疾病控制率)为97.3%。临床获益率(CBR=CR+PR+SD≥6个月)为76.1%。中位DOR为14.8个月。中位PFS为16.4个月。中位OS(总生存期)未达到,1年生存率预估为86%。在24例脑转移患者中,中位PFS为18.1个月,入脑能力强悍。基于该研究,2019年12月21日FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。药物国外可及。

  2.JCO发文:DS-8201后线挑战HER2低表达患者,37%有效率!

  在JCO发布的1b期研究中,纳入了54例HER2低表达(IHC2+/FISH阴性或IHC1+)乳腺癌患者组数据。这些患者既往接受过7.5线(中位数)治疗方案,其中83.3%患者接受过≥5线治疗。HER22+/ISH-患者占48.1%,HER21+患者占51.9%。9.3%患者基线有脑转移。整体来看,纳入人群属于多线耐药、难治类型。DS-8201的用药剂量为5.4或6.4mg/kg,3周一次静脉给药。

  结果显示,ICR(独立中心委员)评估的确认ORR(客观缓解率)为37%,DCR(疾病控制率)为83.3%。研究者报道的确认ORR为44.4%,DCR为87%,中位DOR(缓解持续时间)为10.4个月,中位PFS(无进展生存期)为10.4个月。中位OS(总生存期)为29.4个月。该研究的成功意义非凡,未来HER2治疗框架将随之扩延,惠及更多乳癌患者。

  二、非小细胞肺癌

  DS-8201挑战HER2突变的经治晚期非小细胞肺癌患者,有效率高达61.9%

  在2018年WCLC中,公布了DS-8201在肺癌的I期研究结果,DS-8201治疗HER2突变非小细胞肺癌可达到72.7%(8/11)的有效率。基于此,II期多中心临床研究DESTINY-Lung01试验开展,研究纳入了HER2过表达及HER2突变的晚期非鳞非小细胞肺癌患者。此次ASCO公布的是HER2突变患者组的治疗疗效。

  研究纳入了42例HER2突变的非小细胞肺癌患者,其中45.2%的患者具有脑转移,90.5%的患者接受含铂化疗,54.8%接受过PD1/PDL1单抗治疗。中位治疗线数为2(1-6线)。结果显示,在中位随访8个月的时间后,有效率ORR为61.9%,DCR为90.5%。秒杀了目前肺癌方面的HER2的一众药物。预估的中位PFS是14个月。伴随ASCO如此强劲数据的报道,FDA迅速公布了突破性疗法认定!获批也有望!

  三、胃癌

  DS-8201治疗多线耐药后的HER2阳性胃癌,后线有效率高达51.3%!

  在DS-8201的1阶段试验中,晚期HER2+胃癌患者中,客观反应率为43.2%,中位PFS为5.6个月。基于此,2期临床研究DESTINY-Gastric01,一项DS-8201治疗HER2表达的晚期胃癌或胃食管腺癌患者的开放标签,多中心,随机的,2期研究开展。研究纳入了既往中位治疗2线疾病进展的HER2阳性的晚期胃癌及胃食管结合部肿瘤,44.4%的患者接受了3线治疗,所有患者均接受了抗HER2治疗。入组患者以2:1分组到DS-8201组(125例)或PC化疗组(62例)。

  到2019年11月8日的数据截止日,DS-8201治疗的患者客观缓解率为51.3%,(包含11例完全缓解和50例部分缓解),对比接受PC治疗的患者客观缓解率为14.3%;确认的客观缓解率为42.9%vs12.5%;疾病控制率为85.7%vs62.5%,中位反应时间为11.3vs3.9月;中位PFS为5.6vs3.5月。使用DS-8201治疗的患者OS明显持续很久;12个月的OS为5.6vs3.5个月。基于该研究的ASCO披露,FDA同步授予了突破性疗法称号。为多线耐药后的HER2阳性胃癌患者提供高效的解决方案。

  四、结直肠癌

  DS-8201治疗HER2阳性的转移性结直肠癌患者,后线有效率高达45.3%

  DESTINY-CRC01研究是一项DS-8201治疗HER2表达、RAS-野生型结直肠癌的2期,开放标签,的多中心研究,入组患者均接受过至少2线治疗方案出现进展,接受每三周一次DS-82016.4mg/kg治疗。为了尽可能细致分析,研究患者被分为3组,A:HER2IHC3+orIHC2+/ISH+;B:IHC2+/ISH2;C:IHC1+。

  在数据截止日,78例患者接受了DS-8201治疗。中位年龄为58.5岁,52.6%患者为男性,89.7%患者有左结肠或直肠癌;先前方案的中位数为4;所有患者之前都接受过伊立替康治疗。中位治疗反应为3.5个月;38.5%患者继续DS-8201治疗。确认的ORR在队列A(HER2阳性)为45.3%,包括1例完全缓解,23例部分缓解。既往接受过抗HER2治疗的患者的客观缓解率为43.8%。疾病控制率为83.0%;中位PFS为6.9个月;中位OS未达到。队列B或C未观察到反应。总体上,DS-82016.4mg/kg,每3周一次,在HER2表达的结直肠癌患者标准化治疗方面显示了非凡的活性,安全性与之前的结果一致。45.3%的后线有效率也非常地漂亮!

  五、更多癌种在扩延

  除了上述已公布临床数据的癌种,今年的ASCO中也报道了几项正在开展的临床研究,牛药的辉煌脚步未曾停止!

  1.DS-8201治疗HER2阳性胆管癌患者,2020年1月已经入组15例患者。

  2.DS-8201联合K药治疗HER2阳性晚期乳癌及肺癌患者,研究自2020年2月已经开始入组。

  DS-8201以优化的药物构型,创造了各癌种强势的后线疗效数据,引领打造HER2泛癌种的治疗新天地。期待更多类似的牛药现身,持续增效,愈瘤有望!

  文章源自找药宝典,如有侵权请联系删除

转载请注明:http://www.hxkfh.com/zuixindongtai/20200520100835-3917.html

康复热线

400-700-2099

010-80745337

<>

点击咨询

请扫描微信平台