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肺癌双免的时代到来!FDA批准O+Y肺癌一线适应症!O+Y免疫双星两大研究震撼ASCO

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/5/20 10:07:24
  万众期待中,2020年美国临床肿瘤盛会ASCO终于揭开帷幕一角,近日官网正式发布包含五千多项全球临床研究数据的汇总摘要,堪称肿瘤界的饕餮盛宴。本届,免疫依然是不衰的主题,而在这其中,两项以PD-1单抗+CTLA-4单抗的双免疫研究成功冲击肺癌一线,数据正式揭晓。时隔2日,FDA批准Opdivo+Yervoy用于一线治疗PD-L1阳性(≥1%)、EGFR或ALK阴性的成人转移性非小细胞肺癌(NSCLC),向化疗、免疫单药、免疫+化疗维系的肺癌一线体系发起了强势挑战。到底有多精彩,一起解读一下!

  Checkmate-227:

  开创晚期非小细胞肺癌双免一线方案,生存获益不受PD-L1表达限制

  【摘要9500】CheckMate-227Part13年随访数据:纳武利尤单抗+伊匹木单抗对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌,3年生存优势持续强劲!

  Nivolumab+ipilimumabversusplatinum-doubletchemotherapyasfirst-linetreatmentforadvancednon-smallcelllungcancer:Three-yearupdatefromCheckMate-227Part1

  基于免疫检查点的抑制剂中,除了经典的PD-1/PD-L1靶点外,较为突出的还有抑制CTLA-4-B7通路参与的T细胞负性调控的CTLA-4单抗,代表药物伊匹木单抗(IPI)已在国外上市多年,并于今年在国内提交上市申请。两种单抗都旨在恢复/增强T细胞免疫杀伤活性,在众多临床研究中表现出强劲的协同增效能力。目前O(纳武利尤单抗,NIVO)+Y(伊匹木单抗,IPI)方案已在肝癌、肾癌、结直肠癌、黑色素瘤中获批适应证,而CheckMate-227研究将O+Y双免疫联合治疗应用到一线晚期非小细胞肺癌,这是首个双免疫相比化疗获得OS阳性结果的III期临床研究,本次ASCO公布的数据为该研究随访3年的结果。

  首先了解一下CheckMate-227研究庞大的临床研究设计布局。研究纳入了无EGFR/ALK突变的晚期初治非小细胞肺癌患者,根据PD-L1表达进行分组:

  ①对于PD-L1≥1%的患者(1189例),继续随机分为三组:NIVO(3mg/kgQ2W)+IPI(1mg/kgQ6W)组、化疗组、NIVO单药(240mgQ2W)组。

  ②对于PD-L1<1%的患者(550例),也随机分为三组:NIVO+IPI组、化疗组、NIVO(360mgQ3W)+化疗组。

  注意,研究中伊匹木单抗无论在使用剂量还是使用周期上都做了下调,规避双免毒副反应增加的风险。

  主要研究终点是PD-L1≥1%患者双免组对比化疗组的OS获益。PD-L1<1%为探索性分析。以及6个月时患者疗效状态对OS影响的探索性分析。

  本次3年随访结果显示

  1.PD-L1≥1%患者组,多方位获益长期持续:

  ①在中位随访43.1个月时间里,PD-L1≥1%的患者仍能从双免疫治疗中延续OS获益(HR:0.79;95%CI,0.67-0.93),相比化疗,降低了21%的死亡风险!

  ②3年OS率为33%(NIVO+IPI)和22%(化疗)。相比化疗提升了11%。

  ③3年节点,PD-L1≥1%的患者中,双免联合组有18%的患者仍处于无疾病进展状态,化疗组仅为4%。维持3年PFS能力上,双免组是化疗的4.5倍!

  ④3年节点,NIVO+IPI组中确认有疗效的患者,其中38%在3年后仍有疗效,化疗组4%。双免疗效持续能力强劲。

  2.PD-L1<1%患者组,双免疗效强势,获益度比PD-L1阳性组更大

  ①在中位随访43.1个月时间里,相比化疗,PD-L1<1%的患者从双免疫治疗中OS获益度更大,HR0.64(95%CI,0.51~0.81),下调了36%的死亡风险!

  ②3年OS率为34%(NIVO+IPI)和15%(化疗),双向倍增!

  ③3年节点,无疾病进展的患者分别为13%(NIVO+IPI)和2%(化疗);维持3年PFS能力上,双免组是化疗的6.5倍!

  ④3年节点,确认有疗效的患者3年后仍有疗效的比例分别为34%(NIVO+IPI)和0%(化疗)。优势显著,不输PD-L1阳性患者组。

  3.6个月疗效与OS探索分析,或可精准区分OS获益人群:

  在延展分析中,PD-L1≥1%且在6个月获得CR/PR的患者,接受双免治疗的OS相比化疗更长,3年存活率为70%,化疗组仅为39%;而在6个月获得SD或PD的患者,接受双免或化疗的OS结果无明显区别。这提示,治疗6个月的疗效评价对于PD-L1≥1%的患者的OS具有预测价值。对于我们临床长期方案调控起到很好的指导作用。

  4.安全性上,双免安全可靠,与化疗持平

  双免组的治疗相关不良反应总发生率上,双免组为77%,化疗组为82%;3~4级治疗相关不良反应,双免组为33%,化疗组为36%。伊匹木单抗的剂量下调确保了双免的安全性。

  总结

  CheckMate-227研究以3年的随访数据再次证实了O+Y双免治疗在EGFR/ALK阴性的晚期非小细胞肺癌一线的强势疗效地位。且不受PD-L1表达影响,甚至在PD-L1表达阴性组获益度更大。为晚期NSCLC一线提出了更优越的泛人群使用的治疗适配方案。同时安全性上伴随伊匹木单抗的剂量下调,安全度更佳,患者更容易耐受。且在优势人群选择上,提出了6个月疗效的指导指标,为临床治疗方案调整提供了重要启发和指导作用。

  Checkmate-9LA研究:

  双免新方案,加入2周期化疗缩短起效时间

  【摘要9501】CheckMate-9LA研究结果:一线纳武利尤单抗联合伊匹木单抗+有限疗程化疗显著为转移性NSCLC患者带来显著的OS获益

  Nivolumab(NIVO)+ipilimumab(IPI)+2cyclesofplatinum-doubletchemotherapy(chemo)vs4cycleschemoasfirst-line(1L)treatment(tx)forstageIV/recurrentnon-smallcelllungcancer(NSCLC):CheckMate9LA

  Checkmate-227研究奠定了双免治疗在晚期非小细胞肺癌泛癌种一线的应用地位,但研究专家们未曾停止探索,仍继续优化,在O+Y双免方案上追加2个周期化疗,来寻求疾病早期的快速控制,争取更大的生存获益。Checkmate-9LA研究就此应运而生。CheckMate-9LA是一项开放、多中心、随机Ⅲ期临床研究,研究纳入了EGFR/ALK突变阴性的晚期初治非小细胞肺癌患者,以1:1的比例随机分组至①NIVO(360mgQ3W)+IPI(1mg/kgQ6W)+化疗组(2周期);②单纯化疗组(4周期)。主要研究终点为OS,次要研究终点为PFS和ORR。

  研究结果显示

  1.O+Y+2周期化疗组OS获益显著,死亡风险下降31%!

  两组患者基线特征均衡,中期分析(至少随访8.1个月)显示,相比单纯化疗,O+Y+2周期化疗组能够显著延长患者的OS(HR=0.69,96.71%CI:0.55~0.87,P=0.0006),降低31%的死亡风险。同时也可以观察到PFS和ORR的明显获益!继续延长随访时间(至少12.7个月)显示:与单用化疗相比,联合治疗组能够为患者带来更长的OS,中位OS分别为15.6vs10.9个月(HR=0.66,95%CI:0.55~0.80)。1年的OS率分别为63%和47%。

  2.生存获益汇集所有患者类型,无关PD-L1表达及病理类型

  亚组分析显示,无论患者PD-L1表达水平和肿瘤组织学类型(鳞癌或非鳞癌)如何,疗效评估均显示出临床获益。

  3.安全性:重度不良反应无明显增加

  安全性方面,3~4级治疗相关不良事件的发生率两组相似,O+Y+2周期化疗联合治疗组为47%,化疗组为38%。

  总结

  相比CheckMate-227研究的豪华设计,CheckMate-9LA研究更加兼顾了各类治疗方法的优势。提出了2周期短化疗联合双免的全新治疗模式,这种短期强化治疗,弥补了免疫的部分短板,比如早期起效稍慢(CheckMate-227早期生存交叉)和免疫部分特性bug(肿瘤负荷较大,超进展等问题),实现了方案的升级优化,设计匠心独运!研究结果也强势的获得了显著的泛癌种生存获益和良好的安全性。期待ASCO具体数据的公布!

  尘埃落定!

  FDA正式批准肺癌O+Y一线双免适应症!

  伴随ASCO大会两项数据的公布,FDA再传佳讯,于5月15日正式批准欧狄沃(纳武利尤单抗)3mg/kg+Yervoy(ipilimumab)1mg/kg用于一线PD-L1阳性(≥1%)、EGFR或ALK阴性的成人转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。该项批准主要基于III期CheckMate-227研究的1a部分数据。O+Y成为全球首个获批的肺癌双免联合治疗,该获批也正式拉开了肺癌双免治疗时代的序幕!

  总结

  ASCO两大阳性结果的全球公布以及FDA的正式批准,将O+Y肺癌双免治疗正式推到大众视野。从免疫单药、免疫和化疗联合、到双免疫,免疫时代的肺癌治疗不断革新升级,打造有效性与安全性兼顾的最优方案。O+Y双免联合凭借长效、低毒、泛人群的三大治疗优势,以生存提升为最终目标,将肺癌一线疗效推到新的历史高度。而该组合不仅在肺癌一线战绩卓著,在黑色素瘤,肾癌,结直肠癌,肝癌等瘤种都获得成功,泛癌种出击,肿瘤双免时代全面开启。2020双免已来,肺癌风云再起,你准备好了吗!

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