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全新靶点TIGIT登场, “中国造”CAR-T闪耀世界舞台, 免疫组合疗法成治愈最强抓手

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2020/5/17 23:11:00
  2020年,注定是不平凡的一年。

  新冠疫情席卷世界,让原本百花齐放的抗癌进步按下了暂停键。2020年一季度,除了几个重磅抗癌药物在不断斩获新的适应症以外,并没有什么真正让我们眼前一亮的革命性药物。

  这让我们不得不产生疑惑:我们的抗癌技术,是不是真的被新冠疫情按下了暂停键?

  所幸,我们的世界比我们想象的更加美好,拥有更加强大的韧性。

  近期,2020年的全球癌症最顶尖的学术会议ASCO会议(美国临床肿瘤学会年会)即将召开。受疫情影响,ASCO会议破天荒的采取了线上召开的方式。

  本周,ASCO会议的一些研究摘要已经提前公布了。一扫今年以来肿瘤治疗的颓势,摘要中展示出来的成果已证实:一些堪称里程碑式的癌症治疗突破,即将在今年的ASCO年会上公布。

  我们最顶尖的癌症治疗水平,即将朝着癌症的治愈迈出大大的一步。可以说,今年ASCO的癌症治疗主旋律,已经朝着“免疫为核心的联合治疗,多兵种作战”的方向侧重了。通过一些重磅药物的联合,我们实现了史无前例的突破。

  根据ASCO已公布的摘要,咚咚展现了一些非常重要的治疗进展汇总:

  中国独自研发的CAR-T免疫疗法JNJ-4528取得重大突破,实现治疗有效率100%;

  PD-1抑制剂K药+仑伐替尼“王炸组合”又创更大奇迹:治疗完全缓解率达11%;

  双免疫联合疗法O+Y组合:三年生存率达到33%!

  全新免疫药物TIGIT/PD-L1双拳出击,为免疫治疗创造更广阔空间

  T+A肝癌全新方案出炉!一年生存率提高到67.2%,为肝癌带来全新治疗方式。

  更多ASCO消息,我们还将持续关注,大家可以关注咚咚癌友圈微信公众号关注更多ASCO重磅消息。

  1、“中国智造”的细胞疗法

  有效率100%

  JNJ-4528是一种CAR-T疗法,靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法。其原理与目前的PD-1/L1不同,它是直接利用患者体内的免疫细胞(T细胞),将它们拿到体外进行改造,大量复制后再回输到患者体内,达到击杀癌细胞的目的。

  在一项Ib/II期临床CARTITUDE-1中,入组27名多发性骨髓瘤患者,这些患者在治疗前平均接受过5种前期疗法,76%的患者接受过5种治疗,86%的患者对5种疗法耐药,其中包括CD38治疗,而且对蛋白酶抑制剂PI和免疫调节剂IMiD双重耐药。简单说就是复发难治,后续缺乏有效的疗法。

  这些难治的多发性骨髓瘤患者,在接受JNJ-4528细胞疗法后,效果意外的喜人,有效率ORR达到了100%,其中完全缓解率CR为76%(N=22),非常好的部分缓解率VGPR为21%(N=6),部分缓解率为3%(N=1)。

  完全缓解中位时间为2个月(1-9个月),26个患者无进展,6个月无进展生存率为93%,最长反应持续时间为15个月。

  在实验过程中有一名患者因CRS死亡,不过从疾病的严重程度与发生比例来看,安全性整体是可控的。

  值得一提的是,这款CAT-T原来的代号叫做LCAR-B38M,在整个药物前期研发阶段,是由中国团队独立研发完成,后期国际合作开发,可以说是中国的原研药物。

  而且,早在去年底,美国食品药品监督管理局(FDA)已授予JNJ-4528突破性疗法认定(BTD),用于接受过既往治疗的多发性骨髓瘤患者。

  2、王炸组合:K药+仑伐替尼

  “王炸”组合,即K药联合仑伐替尼,自从2018年ASCO年会公布其临床数据以来,一直备受瞩目,靠的是其惊艳的临床数据,2019年ESMO会议公布的结果显示:一线治疗肝癌,ORR高达44.8%,OS达到了20.4个月,6%的患者肿瘤完全消失(CR),创下了肝癌治疗新历史。

  今年2020年,“王炸”组合,肝癌数据又有了更新。

  肝癌一线,11%肿瘤完全消失

  在这项Ib期临床试验中,一共招募了104位晚期肝癌患者,接受仑伐替尼剂量12mg(大于60kg患者)或8mg(小于60kg)/天+K药(200mg,3周一次)治疗。

  在100名患者中,PFS为9.3个月,ORR为46%,中位生OS为22.0月,CR为11%(11%的患者肿瘤完全消失),DCR达88%。相比于去年ESMO会议上公布的数据,王炸的数据更加优秀了。

  除了肝癌的数据,王炸组合在肾癌当中的数据也同样优秀。

  挑战PD-1耐药肾癌,有效率51%

  一项II期临床中,入组104名转移性透明细胞肾细胞癌患者患者。这些患者中58%的患者接受过2种以上的治疗,其中都接受过PD-1/L1治疗。接受K药联合仑伐替尼的治疗。

  结果显示:即便是面对多线或PD-1/L1耐药的肾癌患者,王炸组合依然能达到51%的有效率,并且PFS为11.7个月,中位反应持续时间(DOR)为9.9个月,临床表现优异。

  3、双免疫组合:O+Y一线肺癌

  3年生存率33%

  为了增强免疫治疗的效果,各种搭配组合运营而生,O+Y组合便是其中之一,也是探索时间比较长的一种双免疫组合疗法。而且,O+Y已经被美国FDA批准了四个适应症:黑色素瘤、肾癌、肠癌、肝癌。今年,O+Y组合还获得了2项优先审评的肺癌适应症。

  本届ASCO会议上,O+Y双免疫一线治疗转移性NSCLC的临床CheckMate-227数据更新,三年随访数据出炉。

  结果显示:在中位随访时间超过3年(43.1个月)的情况下,与单独化疗相比,O+Y能够为患者(PD-L1≥1%)带来持续生存获益,可降低死亡风险21%。O+Y组3年OS率为33%,而化疗组为22%。O+Y组3年PFS为18%,而化疗组仅为4%。

  特别指出,在接受O+Y治疗存在应答且PD-L1≥1%的患者中,有38%的患者在应答开始后3年仍持续应答,而化疗组的这一比例仅为4%。充分说明免疫治疗的优势,一旦起效,便长期获益。

  而在对PD-L1<1%的患者进行探索性分析时,O+Y组的患者3年OS率为34%,化疗组为15%。

  在安全性方面,联合组与既往报道的非小细胞肺癌研究结果一致,未观察到新的安全性信号。

  该研究将在今年ASCO会议上做口头报道。

  4、全新免疫靶点

  TIGIT联合PD-L1

  在PD-1/PD-L1之后,大家一直在探索新的免疫靶点,包括之前报道的NC318等。

  这一次,终于等来了另一个新希望——TIGIT。

  关于TIGIT,咚咚之前已经做过报道,简单说来,TIGIT就像PD-1的兄弟姐妹,也是抑制免疫反应的刹车分子,只不过更多的可能抑制NK细胞的功能。详情参考:重大进展:华人团队发现全新抗癌机制,免疫治疗有效率或将大幅提升

  理论上说来,TIGIT联合PD-1跟上面提到的O+Y一样双拳出击,效果会更好。但是理论归理论,临床是要看数据的。

  此次ASCO会议上,TIGIT/PD-L1带了令人鼓舞的结果。

  其2期小型随机双盲的临床试验,入组一线PD-L1阳性、未经化疗治疗的NSCLC患者135名,1:1随机分配到TA与PA组,其中TA组是Tiragolumab600mg联合阿替利珠单抗1200mg,PA组是安慰剂联合阿替利珠单抗。主要终点是PFS和ORR。

  结果显示:在意向性治疗(ITT)患者群体中,与阿替利珠单抗单药治疗PA组相比,Tiragolumab联合阿替利珠单抗TA组的ORR有改善(31.3%vs16.2%),中位PFS有提升(5.4个月vs3.6个月),疾病进展风险下降43%,联用效果更好。

  5、T+A一线治疗晚期肝癌取得成功

  一年生存率提高到67.2%

  今年的ASCO中,T+A(阿替利珠单抗+贝伐珠单抗)的联合疗法一线治疗晚期肝癌的IMbrave150临床研究是比较出风头的研究之一,可以说是突破了肝癌治疗十多年来的瓶颈。

  IMbrave150试验是一项跨国多中心的III期试验,总共入组了501名患者,按照2:1的比例分配到T+A免疫联合治疗组和索拉非尼单药治疗组。

  既往研究显示,与目前一线治疗的标准方案索拉非尼单药相比,T+A方案使患者死亡风险相对下降了42%。患者的中位无进展生存期(PFS)从4.3个月提升到了6.8个月。

  而在刚刚NEJM正式刊发的论文中,揭晓了备受瞩目的患者12个月生存率数据:

  T+A免疫联合治疗组患者,12个月生存率达到67.2%。

  这一数据,也成功突破了不可切除肝癌一线治疗生存期的瓶颈。而本次ASCO大会上是否有更亮眼的数据,我们拭目以待。

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