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CD19靶向新型Fc优化免疫增强单抗tafasitamab在美申请上市,治疗B细胞肿瘤!

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2019/12/31 11:12:41

  MorphoSys是一家临床阶段的德国生物制药公司,致力于为重症患者开发创新和差异化的疗法。值得一提的是,就在最近,采用MorphoSys专有的抗体技术产品Tremfya®(中文商品名:特诺雅,通用名:guselkumab,古塞奇尤单抗)获得中国药品监督管理局(NMPA)批准在内地上市,该药为强生旗下产品,用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

  近日,MorphoSys公司宣布,已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了tafasitamab(MOR208)的生物制品许可申请(BLA),联合来那度胺治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)患者。tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体,CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。

  FDA有60天的备案审查期,以确定BLA是否完整以及是否接受备案。MorphoSys首席开发官Malte Peters博士表示:“此次BLA提交标志着MorphoSys历史上的一个重要里程碑,表明我们致力于解决复发或难治性DLBCL中的高医疗需求。如果获得批准,tafasitamab+来那度胺方案将成为这种严重疾病患者群体的一种替代治疗选择。”

  tafasitamab是一种靶向CD19的人源化Fc增强单克隆抗体,其Fc结构域进行了修饰(包含2个氨基酸取代S239D和I332E),通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力,显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬(ADCP),从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。临床前模型研究中,tafasitamab已被证实通过结合CD19可诱导癌细胞直接凋亡。

  目前,tafasitamab正被开发用于2种B细胞恶性肿瘤,包括DLBCL和慢性淋巴细胞白血病(CLL)。在全球范围内,DLBCL是成人中最常见类型的非霍奇金淋巴瘤(NHL),占所有病例的40%;CLL则是成人中最常见的白血病类型。监管方面,FDA在2017年10月授予了tafasitama突破性药物资格(BTD),联合来那度胺治疗不适合大剂量化疗(HDC)和自体干细胞移植(ASCT)的r/r DLBCL患者。2014年,FDA授予tafasitamab治疗r/r DLBCL的快速通道资格(FTD)。同样在2014年,FDA和EMA授予tafasitamab治疗DLBCL和CLL/SLL(小细胞淋巴瘤)的孤儿药资格。

  此次BLA提交,基于来自tafasitamab联合来那度胺治疗r/r DLBCL患者的L-MIND研究的主要分析结果以及评估来那度胺单药治疗r/r DLBCL患者疗效结果的回顾性观察性研究Re-MIND中匹配对照队列的结果。

  ——L-MIND:是一项单臂、开放标签II期研究,正在评估tafasitamab联合来那度胺治疗既往已接受至少一种但不超过3种疗法(包括一种抗CD20靶向疗法,如利妥昔单抗)、没有资格接受大剂量化疗(HDC)和随后的自体干细胞移植(ASCT)的R/R DLBCL患者。

  今年5月,L-MIND研究达到了主要终点:tafasitamab+来那度胺治疗的总缓解率(ORR)为60%、完全缓解率(CR)为43%;中位随访17.3个月时,中位无进展生存期(PFS)为12.1个月;缓解具有持久性,中位缓解持续时间(DOR)为21.7个月。中位随访19.6个月时,中位总生存期(OS)尚未达到(95%CI:18.3个月-NR),12个月生存率为73.3%。

  ——Re-MIND:是一项针对现实世界数据的观察性、回顾性研究,旨在分离tafasitamab在与来那度胺联合用药方案中的贡献,并证明联合治疗的效果。研究比较了r/r DLBCL患者接受来那度胺单药治疗的真实世界应答数据和在L-MIND研究中tafasitamab与来那度胺联合治疗r/r DLBCL患者疗效结果。该研究收集了美国和欧洲现实世界中接受来那度胺单药治疗的490例不符合移植资格的R/R DLBCL患者数据,其中76例与L-MIND研究中76例患者在重要基线特征方面具有1:1的匹配。

  分析显示,研究达到了主要终点:与来那度胺单药治疗相比,tafasitamab+来那度胺组合疗法具有临床优势。具体数据为:与来那度胺单药治疗相比,tafasitamab+来那度胺组合疗法在主要终点ORR方面具有统计学上的显著优越性(ORR:67.1% vs 34.2%,p<0.0001),在所有次要终点方面也观察到一致的优越性,包括:完全缓解率(CR:39.5% vs 11.8%,p<0.0001)、总生存期(中位OS:未达到 vs 9.3个月,p<0.0008)。

  有分析师指出,tafasitamab上市后,将直接挑战市面上治疗R/R DLBCL的2款抗CD19 CAR-T疗法——诺华Kymriah和吉利德Yescarta。CAR-T疗法与常规小分子或生物疗法不同,这是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah和Yescarta治疗流程均需分离患者T细胞,并在体外进行基因修饰使T细胞表达一种旨在靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR),之后将修饰后的T细胞回输患者体内,寻找表达CD19的癌细胞,发挥治疗作用。

  疗效方面,tafasitamab与Kymriah和Yescarta具有可比性。用药方面,Kymriah和Yescarta均需针对每例患者单独制备,需要耗费一定时间,tafasitamab则是一种工业化生产的即用型单抗,随取随用。治疗成本方面,Kymriah和Yescarta均定价数十万美元,而tafasitamab可以控制的非常低。有分析师将tafasitamab比喻为“CAR-T细胞疗法杀手”,该药如果成功上市,势必将对Kymriah和Yescarta带来巨大的冲击。(生物谷Bioon.com)

  原文出处:MorphoSys Announces Submission of Biologics License Application for Tafasitamab in r/r DLBCL to the FDA

  文章摘自网络,侵删

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