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《科学》子刊:老药新用 多发性硬化症疗法还可救治脑癌

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2019/8/14 13:48:41

  胶质母细胞瘤(GBM)是一种恶性程度很高的原发性脑肿瘤,生长速度快、死亡率极高。这种肿瘤来源于大脑中的星形胶质细胞,可迅速扩散到周围组织。目前主要的治疗方式是通过手术切除肿瘤,并结合放疗与化疗等手段使患者获得较长时间的缓解期,但治疗预后差、易复发。为此,人们在研发有效治疗胶质母细胞瘤的药物中做出了许多努力,但近期的几例新药临床试验纷纷以失败告终。

 

  最近,美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校的Jeremy N. Rich教授团队将赛诺菲(Sanofi)公司治疗多发性硬化症(MS)的药物Aubagio(teriflunomide)与靶向肿瘤药物BKM-120(buparlisib)联合使用,研究GBM小鼠的治疗效果。与单一的靶向癌症治疗手段相比,联合疗法可更有效地提高小鼠的生存率,并抑制肿瘤生长,有望改善GBM患者的临床结果。相关工作发表在Science Translational Medicine上。

 

  传统的放疗与化疗手段可以杀灭大多数GBM细胞,但无法破坏胶质母细胞瘤干细胞(GSC),从而导致脑肿瘤反复发作。Jeremy N. Rich教授团队认为,了解GSC中的代谢改变情况对开发新的治疗策略具有重要的意义。他们发现,嘧啶在GSC中合成发生显著上调,这种物质是核酸的重要组成部分。他们还从六个不同的数据库中抽取数百名GBM患者的基因组数据样本,发现嘧啶形成上调的患者生存率显著降低。

 

  于是,作者设想利用Aubagio抑制嘧啶合成酶来阻断嘧啶的合成,从而达到辅助治疗GBM的效果。他们将来自人体的GBM移植入小鼠体内,并测试了两种靶向肿瘤药物的效果。一种是治疗缺乏PTEN酶的GBM药物BKM-120(buparlisib),另一种是表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂lapatinib,可用于治疗EGFR基因突变的肿瘤。前者表现出较好的治疗效果,与安慰剂及单独使用Aubagio治疗相比,单独使用BKM-120给药可以使小鼠的脑肿瘤一定程度地缩小。但当Aubagio与BKM-120联合使用时,脑肿瘤明显缩小,小鼠的生存期也进一步延长。

 

  该研究的通讯作者Jeremy N. Rich教授表示,Aubagio作为一种对人体安全的药物已在临床上得到证实。然而,该工作虽然使用了来自人体的GBM组织开展试验,但尚未在人的体内环境进行测试,免疫系统如何应答仍旧未知,必须进一步开展临床试验探究该联合疗法的安全性和有效性。

 

  参考资料

  [1] Sanofi's MS Drug May Be Effective in Treating Brain Cancer. Retrieved Aug 13, 2019, from https://www.biospace.com/article/sanofi-s-ms-drug-may-be-effective-in-treating-brain-cancer/

  [2] Xiuxing Wang et al., (2019). Targeting Pyrimidine Synthesis Accentuates Molecular Therapy Response in Glioblastoma Stem Cells. Sci. Transl. Med., DOI: 10.1126/scitranslmed.aau4972

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