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检查点抑制剂和两种靶向疗法相结合刻抑制黑色素瘤

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2019/6/10 15:51:30

  来自加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)的研究人员找到一种治疗晚期黑色素瘤的综合疗法——将检查点抑制剂和两种靶向疗法相结合,以延长患者的生命。



  图:黑色素瘤


  研究人员将默沙东的Keytruda与dabrafenib和trametinib(两种BRAF抑制剂)结合,作为该疾病的一线治疗药。UCLA报道,这种联合疗法有望使一种黑色素瘤患者获得无进展生存,这种黑色素瘤包含一种强大的基因突变BRAF V600E。除疗效外,这三种药物的联合使用不会导致任何令人衰弱的副作用。研究小组在《自然医学》杂志上发表了一期和二期试验的结果。


  在I期试验中,研究人员对15名BRAF突变的转移性黑素瘤的患者进行联合治疗的安全性测试。其中11名患者的肿瘤缩小并保持稳定,并且在12至27个月内不再生长。来自II期试验的数据(对象为120名患者)显示,接受三种药物治疗的患者平均16个月无进展生存期。与之比较的另一个三联组合分别是dabrafenib和trametinib与安慰剂的组合。该组患者的无进展生存时间(PFS)平均为10.3个月。这是1:1的研究。


  在美国,每年被诊断患有黑色素瘤的94000人中约有一半携带BRAF突变。每年约有7000人死于这种癌症。


  此项研究论文的高级作者、UCLA琼森综合癌症中心的肿瘤免疫学项目主任Antoni Ribas说,这种联合治疗“使患者自身的免疫系统敏感,增强免疫治疗的能力,阻止BRAF和MEK两种基因的生长,这两种基因会导致癌细胞繁殖并失去控制。”


  UCLA报道指出,此前对这类黑色素瘤的研究表明,在这些试验中测试的三种药物中的一种对缩小肿瘤有积极影响,双药组合治疗也获得了一定的积极疗效。然而,大多数接受单一药物治疗的患者病情复发。


  研究组先前将这些药物中的一种与Keytruda检查点抑制剂结合使用的尝试没有成功,因为会产生危险的毒性副作用。今年2月,Keytruda被批准用于辅助治疗伴有淋巴结转移的黑色素瘤患者。


  Ribas表示,通过使用两种靶向抑制剂(而不仅仅是一种),与检查点抑制剂结合使用,可以安全有效地治疗癌症。通过这种三联组合,可以阻止癌症扩散,并刺激免疫系统。免疫反应具有记忆外来入侵者的能力,并有助于保护身体未来免受类似感染,对癌症进行免疫反应旨在对治疗产生更持久的反应。


  UCLA的这项研究是由默沙东、帕克癌症免疫治疗研究所和美国国立卫生研究院共同进行的。目前UCLA没有报告这项试验的数据是否会进入第三阶段的研究。

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