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乳腺癌的发病原因分析

来源:华夏肿瘤康复网发布时间:2013/4/29 15:30:39

    乳腺癌是目前全球女性发病率最高的恶性肿瘤,研究发现其发病与进展与多种危险因素有关。主要有:以前患过乳腺癌或有良性乳腺病史者;有乳腺癌家属史者;第一次妊娠年龄大于30岁及未生育妇女;进食过多的动物脂肪,绝经后体重超重或增加的妇女;月经初潮年龄在12岁以前或停经在55岁以后的妇女;应用雌激素替代疗法控制更年期症状者等等。


    一、年龄

    据统计,乳腺癌的好发年龄为40-60岁,25岁以下妇女乳癌发病率很低,45岁时发病率已上升至100倍。乳腺癌的发病率与死亡率的危急性随年龄的增大而增加,70岁乳腺癌的危急性是40岁的3倍,70岁乳腺癌的年死亡率是40岁的5倍。这个结果强烈提示女性体内激素水平可能在乳腺癌的病因学中扮演重要的角色,因为非激素依赖性肿瘤的发病率不会在生育旺盛期急剧上升。

 

    二、激素

    1、雌激素:乳腺癌的发病与人体内分泌平衡失调有关系,在各种内分泌因素中,最重要的是雌激素。研究发现绝经后妇女患乳腺癌者较健康女性体内总雌激素水平平均高15%24%。而前瞻性研究提示未用过激素替代疗法的绝经后妇女其血浆雌激素水平与乳腺癌的危险性呈明显的正相关。一项大规模的前瞻性研究证实,内源性雌激素与绝经前妇女乳腺癌危险性的相关性。妇女停经后因种种原因进行雌激素替代疗法,许多研究发现补充外源性雌激素会增加患乳腺癌的机会,然而比起发生子宫内膜癌来,其危险度要小得多。

 

    2、雄激素:大部分研究的确证实,绝经后妇女体内雄激素水平与乳腺癌危险性的正相关性。这是因为雄激素可以通过直接的促乳腺癌细胞增殖,或者转化为雌激素,增加乳腺癌的危险性。

 

    3、催乳素:2003年,一项大型前瞻性病例对照研究证实泌乳素也是乳腺癌的危险因素之一,但危险度不是很高。绝经前妇女如果血清泌乳素水平升高(9.7-37.4ng/ml),则患乳腺癌风险会增加2倍。

 

    4、其它激素:胰岛素样生长因子(IGF-1),血清胰岛素样生长因子及其主要的结合蛋白IGFBP-3的水平与乳腺癌的关系已被作为多项流行病学研究的靶点,并显示它们与乳腺癌的发病有着正相关性。而雌三醇和孕酮则被大多数学者认为有保护作用。

 

    三、生育史

    据统计,初产年龄早可降低乳腺癌的危急性,而且足月妊娠是发挥作用的必需条件。而哺乳时间是非是否为直截影响乳腺癌的因素,专家认为,泌乳5年,可使乳腺癌的危急性降低30%。也有以为,哺乳月数多是产次多的简捷表现,在考虑产次的作用后,哺乳的作用消逝。

 

    1、第一胎足月妊娠年龄:大量流行病学调查发现,未生育妇女患乳腺癌危险性较生育妇女增加,第一次妊娠年龄大于30岁危险性增加,但是有趣的是35岁以后第一次生产的妇女患乳腺癌危险性比未生育妇女还高。而妇女第一胎正常妊娠年龄越小一生患乳腺癌的机率也越小,但是这些危险性的差异主要体现在40岁以后诊断为乳腺癌的妇女中,而非年轻的乳腺癌患者。由于第一次足月妊娠可以导致乳腺上皮发生一系列变化而趋成熟,而成熟后的上皮细胞具有更强的抗基因突变能力,因此第一次足月妊娠年龄越早,乳腺组织受内外环境因素影响而导致突变的机率越小。但妊娠后乳腺癌危险性较未育妇女的下降不是立刻显现而是要经过1015年后才趋明朗。事实上,第一次正常生育后的十年内乳腺癌的危险性反而有所上升,这是因为妊娠过程中乳腺细胞不断的增生,可能促进已经发生突变的细胞不断增殖导致后十年内乳腺癌的危险性上升。

 

    2、产次:研究发现高产次的妇女患乳腺癌的机率小,两次足月妊娠间隔时间越短,一生发生乳腺癌的危险性越小。

 

    3、哺乳史:早在1926年就有关于未哺乳妇女易得乳腺癌的假说,该假说符合乳腺的生理与乳腺癌的发生学,同时能够解释乳腺癌发生率地区间差异的现象,因为众所周知乳腺癌高发区较低发区人群的母乳喂养普及率低,且维持时间也短。目前30多项相关的研究中已有半数显示长时间母乳喂养减少乳腺癌的危险性具有统计学意义。

 

    四、月经史

    1、初潮年龄:初潮年龄小(小于12岁)的妇女患乳腺癌的机率增加4倍以上,并与绝经前和绝经后乳腺癌均有关系。据统计,初潮年龄推迟1岁,乳腺癌的危险度减少20%。这可能是因为,初潮年龄小的育龄期妇女其体内的激素水平较高,而月经周期较短,因此暴露于内源性激素环境中的程度较大。

 

    2、月经周期:研究发现2039岁期间,月经周期短的妇女发生乳腺癌的危险性大。这可能是因为短月经周期者的黄体期相对较长,而雌激素与孕激素在黄体期中均为高水平。月经周期较长,无论是否规则,都会降低乳腺癌的危险性。妇女的乳腺在青春期受卵巢激素的作用发育成熟,而乳腺细胞受每月体内激素水平的周期性变化以及妊娠期体内激素水平的升高而发生生理性的增生改变。

 

    3、停经年龄:研究发现45岁前人工停经者,患乳腺癌的危险性为55岁后自然绝经者的1/2,目前停经晚是乳腺癌的危险因素已被证实。据统计,停经每推迟一年则增加乳腺癌的机率3%。无论是初潮早还是绝经晚,实际上是妇女的月经史延长,发生乳腺癌的机率则增加。

 

    五、遗传因素:

    乳腺癌的发病与遗传密切相关,但并不是直接遗传,病人的亲属并非一定患乳腺癌,只是比一般人患乳腺癌的可能性要大。主要表现在有乳腺癌家族史上,其母亲在绝经前曾患双侧乳癌的妇女,自身患乳腺癌的危险性为一般妇女的9倍,而且乳腺癌病人的第二代出现乳腺癌的平均年龄约比一般人提早10年左右。姐妹当中有患乳癌的女性,危险性为常人的3倍。研究发现,约5%10%的乳腺癌是由某种遗传基因突变引起,p53BRCA1BRCA2基因突变与乳腺癌的发生有紧密关系。

 

     六、乳腺良性疾病病史

    病理流行病学研究发现,乳腺癌的危险性与某些乳腺良性疾病有关,上皮重度不典型增生会增加4-5倍的乳癌患病风险,如乳腺炎、乳腺导管扩张、乳腺囊肿及乳腺纤维瘤等,特别以伴有小叶或导管的不典型增生者为甚。

 

    七、饮食与营养

    1、高脂肪与高热量饮食:

    研究认为,过多摄入脂肪和精加工的肉类可以增加患癌风险。正是由于世界各地区、各种族妇女饮食结构和习惯差异很大,导致营养与能量摄取类型和程度各不相同,从而造成各国间乳腺癌发病率有明显差异。


    2、酒精:据报道,每天饮酒2次者体内雌激素水平上升,饮酒3次以上的妇女患乳腺癌的危险度增加50%70%。


    3、纤维素:

    研究发现,纤维素对乳腺癌有明显的抑制作用。少食蔬菜和水果的妇女其乳腺癌的危险性轻度增加。据报道,摄入膳食中的纤维素增加到每日20g,乳腺癌的危险性将降低15%


    4、微量的营养素:

    研究发现,维生素A类物质对乳腺细胞有保护作用。然而至今为止没有很充分的证据认为富含Vit A的食品具有减少乳腺癌危险性的作用。但国外报道黄豆蛋白及其重要成分Soilbin有明显的抑制乳腺癌发生的作用,进一步的前瞻性研究还在进行之中。

 

    八、肥胖

    大量研究证实,绝经后妇女肥胖症和体重增加者患乳癌风险增加,尤其是对于不使用激素替代疗法的极度肥胖妇女患乳癌风险更显著。从最低的成人体重起每增加5kg体重,患乳癌风险就增加8%。因为脂肪组织是雌激素的一个重要来源,绝经后肥胖妇女往往内源性雌激素水平较高,是导致乳腺癌的重要原因。

 

    九、其它因素

    1、电离辐射:

    乳腺是对电离辐射致癌活性较敏感的组织,因为年轻时乳腺处于有丝分裂活动阶段,对电离辐射致癌效应最敏感。所以,暴露于放射线的年龄越小,则危险性越大。而电离辐射的效应有累加性,多次小剂量暴露与一次大剂量暴露的危险程度相同,具有剂量-效应关系。乳腺X线普查可能增加乳腺癌的危险性,但是乳腺X线普查放射剂量极低,并能早期发现乳腺癌而降低死亡率,因而获益明显大于风险。

 

    2、药物

    化疗药物在治疗肿瘤的同时,它们本身也有致癌作用。其中烷化剂可诱导多种实体瘤,包括乳腺癌的发生。另外多种治疗高血压的药物包括利血平、酚噻唑、甲基多巴和三环类镇痛药有增加催乳素分泌的作用,因而可能增加乳腺癌的危险性。

关于口服避孕药是否增加乳腺癌的危险性一直是广受关注的问题,因为口服避孕药中含有与乳腺癌相关的性激素成分,而且以往的研究发现正在服用以及近期服用过口服避孕药的妇女中乳腺癌的患病率略高。但是目前为止至少有50项前瞻性研究提供了充分的证据证实口服避孕药几乎不增加妇女患乳腺癌的危险性,甚至包括那些服用时间长达10年以上者。

 

    3、其它系统的疾病

    一些疾病会增加乳腺癌的危险性,其中最有代表性的是II型糖尿病。因为胰岛素是人类乳腺癌细胞的生长因子之一,因此II型糖尿病的高胰岛素血症可直接促进乳腺癌的发生。另外体内胰岛素水平与性激素结合球蛋白水平呈负相关,因此高胰岛素水平同时会导致高雌激素和雄激素水平。另一些疾病会减少乳腺癌的危险性,例如研究发现有子痫、先兆子痫或妊娠高血压综合征的妇女乳腺癌的发病率低于正常人群。

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